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Search for health food ingredients to prevent the onset of Alzheimer's disease targeting inhibition of amyloid B toxicity

Research Project

Project/Area Number 19K11698
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research InstitutionShowa University

Principal Investigator

TSUJI Mayumi  昭和大学, 医学部, 教授 (40155544)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小野 賢二郎  昭和大学, 医学部, 客員教授 (70377381)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywordsアルツハイマー症 / アミロイドβ / ポリフェノール / 併用療法 / 抗酸化作用 / 神経細胞傷害 / Aβ凝集抑制 / ミリセチン / クルクミン / アルツハイマー型認知症 / 健康食品 / フェルラ酸 / EGCG
Outline of Research at the Start

急速な高齢化に伴い、世界の認知症有病数は増加の一途をたどっている。認知症のうち約70%を占めるのが ADであるが、いまだ根本的な治療薬がない深刻な状況であり、病態の解明・治療薬開発が急務である。Aβの脳内蓄積が原因の一つとされているが、AD発症後にAβを除去しても、多くの神経細胞死が生じた後ではもはや手遅れである。そこで、AD発症の数十年前よりAβ標的の処置を開始する予防研究が重要と思われる。本研究では、AD病態解明と根本的予防・治療法の開発に向けて、最も毒性の強いAβオリゴマーによる神経細胞傷害に対する予防として、誰もが容易に手に入れられ、長期に使用できる最適な健康食品を探索する。

Outline of Final Research Achievements

Based on the fact that it takes several decades to the onset of Alzheimer's disease, in this study, we searched for health nutrition foods that can be easily obtained and can prevent dementia and progression, and clarified the mechanism of action.  We investigated the inhibitory effects of several polyphenols on Aβ aggregation and the protective effects of polyphenols on the most toxic high molecular weight (HMW) -Aβ-induced neuronal damage. Furthermore, we examined the possibility that the combined treatment of multiple active ingredients with different effects could provide further therapeutic effects. In health nutrition foods, the combined treatment of multiple polyphenolic components with different biological activities suggested to benefit from a multi-target approach.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

世界的に高齢化が進み、ADは世界的な公衆衛生上の懸念である。ADは致命的な神経変性疾患であり、臨床症状の20年以上前の脳の変化から始まる可能性がある。多くの研究があるにもかかわらず、安全で効果的な薬は、まだ開発されていない。また、医薬品開発において、重要な課題は、症状を治療するだけでなく、実際に病気を改善する副作用の少ない薬剤を提供することである。そこで、手軽に入手でき長期間摂取可能な健康栄養補助食品を含む代替戦略の検討につながる。さらに、健康食品は一般的に安全で忍容性が高いため、異なる効果を持つ複数の有効成分を併用処置することが適していると考えられる。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results)

  • [Journal Article] Myricetin prevents high molecular weight Aβ1-42 oligomer-induced neurotoxicity through antioxidant effects in cell membranes and mitochondria2021

    • Author(s)
      Kimura Atsushi Michael、Tsuji Mayumi、Yasumoto Taro、Mori Yukiko、Oguchi Tatsunori、Tsuji Yuya、Umino Masakazu、Umino Asami、Nishikawa Toru、Nakamura Shiro、Inoue Tomio、Kiuchi Yuji、Yamada Masahito、Teplow David B.、Ono Kenjiro
    • Journal Title

      Free Radical Biology and Medicine

      Volume: 171 Pages: 232-244

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2021.05.019

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Protective Effects of the Alga Fucoidan Against Amyloid-β-Induced Neurotoxicity in SH-SY5Y Cells2021

    • Author(s)
      Nagata Miki、Tsuji Mayumi、Oguchi Tatsunori、Momma Yutaro、Nohara Tetsuhito、Ohashi Hideaki、Ito Naohito、Yamamoto Ken、Udaka Yuko、Sasaki Akiko、Kiuchi Yuji、Numazawa Satoshi
    • Journal Title

      BPB Reports

      Volume: 4 Issue: 6 Pages: 206-213

    • DOI

      10.1248/bpbreports.4.6_206

    • NAID

      130008136426

    • ISSN
      2434-432X
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] High molecular weight amyloid β1‐42 oligomers induce neurotoxicity via plasma membrane damage2019

    • Author(s)
      Yasumoto Taro、Takamura Yusaku、Tsuji Mayumi、Watanabe‐Nakayama Takahiro、Imamura Keiko、Inoue Haruhisa、Nakamura Shiro、Inoue Tomio、Kimura Atsushi、Yano Satoshi、Nishijo Hisao、Kiuchi Yuji、Teplow David B.、Ono Kenjiro
    • Journal Title

      The FASEB Journal

      Volume: 33 Issue: 8 Pages: 9220-9234

    • DOI

      10.1096/fj.201900604r

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] MYRICETIN PREVENTS HIGH MOLECULAR WEIGHT Aβ1-42 OLIGOMER-INDUCED NEUROTOXICITY ONMITOCHONDRIA2021

    • Author(s)
      Atsushi Kimura, Yuji Kiuchi, Mayumi Tsuji, Kenjiro Ono
    • Organizer
      The 15th International Conference on Alzheimer's & Parkinson's diseases
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] クルクミンとフェルラ酸のアミロイドβ凝集および神経細胞傷害への相加的効果2021

    • Author(s)
      大橋英朗、辻まゆみ、小口達敬、門馬佑太郎、野原哲人、井藤尚仁、山本謙、永田未希、小野賢二郎、木内祐二
    • Organizer
      第40回日本認知症学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] アミロイドβ高分子oligomer誘発性細胞傷害に対する新規治療薬GT863の保護作用2021

    • Author(s)
      門馬佑太郎、辻まゆみ、小口達敬、、野原哲人、大橋英朗、井藤尚仁、山本謙、永田未希、中村史朗、小野賢二郎、木内祐二
    • Organizer
      第40回日本認知症学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 藻類であるFucoidanによるアミロイドβ誘発性神経毒性に対する保護作用について2021

    • Author(s)
      永田未希、辻まゆみ、小口達敬、門馬佑太郎、野原哲人、大橋英朗、井藤尚仁、山本謙、宇髙結子, 佐々木晶子, 木内祐二、沼澤聡
    • Organizer
      第40回日本認知症学会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] クルクミン誘導体GT863のアミロイドβ高分子オリゴマー誘発性細胞傷害に対する保護作用2021

    • Author(s)
      門馬佑太郎、辻まゆみ、小口達敬、、野原哲人、大橋英朗、井藤尚仁、山本謙、永田未希、中村史朗、小野賢二郎、木内祐二
    • Organizer
      第68回昭和大学学士会総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] クルクミンとフェルラ酸によるアミロイドβ誘発性神経細胞傷害への併用効果について2021

    • Author(s)
      大橋英朗、辻まゆみ、小口達敬、門馬佑太郎、野原哲人、井藤尚仁、山本謙、永田未希、小野賢二郎、木内祐二
    • Organizer
      第68回昭和大学学士会総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] ト神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞におけるアミロイドβ誘発性神経毒性に対するfucoidanの保護作用について2021

    • Author(s)
      永田未希、辻まゆみ、小口達敬、門馬佑太郎、野原哲人、大橋英朗、井藤尚仁、山本謙、宇髙結子, 佐々木晶子, 木内祐二、沼澤聡
    • Organizer
      第377回昭和大学学士会例会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] MYRICETIN PREVENTS HIGH MOLECULAR WEIGHT AΒ1-42 OLIGOMER-INDUCED NEUROTOXICITY ONMITOCHONDRIA2021

    • Author(s)
      Atsushi Kimura, Yuji Kiuchi, Mayumi Tsuji, Kenjiro Ono
    • Organizer
      The 15th International Conference on Alzheimer's & Parkinson's diseases
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Myricetin prevents Aβ oligomer-induced neurotoxicity via cell membrane damage2020

    • Author(s)
      Atsushi Kimura, Taro Yasumoto, Yuko Mori, Tatsunori Oguchi, Shiro Nakamura, Tomio Inoue, M Yamada, D.Teplow, Kenjiro Ono, Mayumi Tsuji, Yuji Kiuchi
    • Organizer
      The 14th International Conference on Alzheimer's & Parkinson's diseases
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] High molecular weight amyloid β1-42 oligomers induce neurotoxicity via plasma membrane damage2020

    • Author(s)
      Taro Yasumoto, Yusaku Takamura, Mayumi Tsuji, Takahiro Nakayama, Keiko Imamura, Haruhisa Inoue, Shiro Nakamura, Tomio Inoue, Atsushi Kimura, Satoshi Yano, Hisao Nishijo, Yuji Kiuchi, David B Teplow, and Kenjiro Ono
    • Organizer
      2020 Alzheimer's Association International Conference
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ミリセチンは抗酸化作用を介し、ミトコンドリア・細胞膜でアミロイドβオリゴマーによる神経毒性を抑制する2020

    • Author(s)
      木村篤史、森友起子、小口達敬、海野真一、海野麻未、宇高結子、中村史朗、井上富雄、辻まゆみ、小野賢二郎、木内祐二
    • Organizer
      第39回 日本認知症学会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 高分子Aβオリゴマーは細胞膜完全性を崩壊し細胞毒性を発揮する2020

    • Author(s)
      安本太郎, 高村雄策, 辻まゆみ, 中山隆宏, 今村恵子, 井上治久, 中村史朗, 井上富雄, 木村篤史, 矢野怜, 西条寿夫, 木内祐二, デービッドテプロフ, 小野賢二郎
    • Organizer
      第39回 日本認知症学会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Effects of vitamin B12 on memory fuction in elderly patients2019

    • Author(s)
      Atsushi Kimura, Ryuta Kinno, Akinori Futamura, Shohei Nomoto, Satomi Kubota, Yukiko Mori, Azusa Sugimoto, Takeshi Kuroda, Satoshi Yano, Hidetomo Murakami, Mayumi Tsuji, Kenjiro Ono
    • Organizer
      60th Annual Meeting of the Japanese Society of Neurology
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 高分子Aβオリゴマーは細胞膜傷害を介して神経細胞毒性を発揮する2019

    • Author(s)
      安本太郎、高村雄策、辻まゆみ、中山隆宏、今村恵子、井上治久、中村史朗、井上富雄、木村篤史、矢野怜、西条寿夫、木内祐二、デービッド・テプロフ、小野賢二郎
    • Organizer
      第38回日本認知症学会学術集会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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