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Elucidation of gender differences in the pathogenesis of diabetic angiopathy focusing on vascular endothelial function and its application to gender-specific medicine

Research Project

Project/Area Number 19K11731
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research InstitutionKawasaki Medical School

Principal Investigator

Takenouchi Yasuhiro  川崎医科大学, 医学部, 助教 (30582233)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岡本 安雄  川崎医科大学, 医学部, 教授 (80293877)
坪井 一人  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (80346642)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords糖尿病 / 血管機能 / 性差 / ヒスチジン脱炭酸酵素
Outline of Research at the Start

一般に心血管疾患リスクは、女性の方が男性に比べ低いとされているが、糖尿病を併発している場合にそれは逆転し、男性よりもむしろ女性の方が高いことが報告されている。また、糖尿病による心血管疾患などの合併症は血管内皮機能の障害に続いて生じることが知られている。申請者はこれまでに様々な血管反応性物質による血管機能が糖尿病モデルマウスの雌雄で異なることを報告している。本研究は、糖尿病モデル動物の摘出血管・単離内皮細胞を用いて、糖尿病による心疾患リスクの逆転の原因を、1) 血管内皮機能の性差、 2) 血管内皮機能障害のメカニズム、 3) 血管内皮機能の正常化の観点から検討・解明する。

Outline of Final Research Achievements

It is known that the risk of vascular disorders such as atherosclerosis is lower in women than in men, but this is reversed when diabetes mellitus is concurrently present, and is reported to be higher in women than in men. In this study, we aimed to elucidate the differences in vascular function by gender using a mouse model of diabetes mellitus. The results showed that female diabetic models do not develop vascular endothelial dysfunction, but do develop atherosclerosis. One factor was thought to be altered expression of lysophosphatidic acid receptors.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

未だ詳細に解明されていない糖尿病による血管合併症のメカニズムについての性差に着目した検討は、これまでほとんど行われていない。本研究により検出された性別による血管機能や遺伝子発現変化は、性別に適合した医薬品や候補化合物を見出し、新たな性差医療への治療方策が提示できるものと期待される。本研究は、糖尿病患者における合併症の発症抑制や軽減へとつながり、学術的のみならず患者への貢献は大きく意義深いものである。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2022 2021 2020 2019 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 5 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Effects of dietary palmitoleic acid on vascular function in aorta of diabetic mice2022

    • Author(s)
      Takenouchi Yasuhiro、Seki Yoshie、Shiba Sachiko、Ohtake Kazuo、Nobe Koji、Kasono Keizo
    • Journal Title

      BMC Endocrine Disorders

      Volume: 22 Issue: 1 Pages: 103-103

    • DOI

      10.1186/s12902-022-01018-2

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Sphingosine 1-phosphate receptor type 2 positively regulates interleukin (IL)-4/IL-13-induced STAT6 phosphorylation2021

    • Author(s)
      Okamoto Yasuo、Kitakaze Keisuke、Takenouchi Yasuhiro、Yamamoto Shinya、Ishimaru Hironobu、Tsuboi Kazuhito
    • Journal Title

      Cellular Signalling

      Volume: 88 Pages: 110156-110156

    • DOI

      10.1016/j.cellsig.2021.110156

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ATF4-mediated transcriptional regulation protects against β-cell loss during endoplasmic reticulum stress in a mouse model2021

    • Author(s)
      Kitakaze Keisuke、Oyadomari Miho、Zhang Jun、Hamada Yoshimasa、Takenouchi Yasuhiro、Tsuboi Kazuhito、Inagaki Mai、Tachikawa Masanori、Fujitani Yoshio、Okamoto Yasuo、Oyadomari Seiichi
    • Journal Title

      Molecular Metabolism

      Volume: 54 Pages: 101338-101338

    • DOI

      10.1016/j.molmet.2021.101338

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Development of a selective fluorescence-based enzyme assay for glycerophosphodiesterase family members GDE4 and GDE72021

    • Author(s)
      Kitakaze Keisuke、Tsuboi Kazuhito、Tsuda Maho、Takenouchi Yasuhiro、Ishimaru Hironobu、Okamoto Yasuo
    • Journal Title

      Journal of Lipid Research

      Volume: 62 Pages: 100141-100141

    • DOI

      10.1016/j.jlr.2021.100141

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Involvement of acid ceramidase in the degradation of bioactive N-acylethanolamines2021

    • Author(s)
      Tsuboi Kazuhito、Tai Tatsuya、Yamashita Ryouhei、Ali Hanif、Watanabe Takashi、Uyama Toru、Okamoto Yoko、Kitakaze Keisuke、Takenouchi Yasuhiro、Go Shinji、Rahman Iffat Ara Sonia、Houchi Hitoshi、Tanaka Tamotsu、Okamoto Yasuo、Tokumura Akira、Matsuda Junko、Ueda Natsuo
    • Journal Title

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids

      Volume: 1866 Issue: 9 Pages: 158972-158972

    • DOI

      10.1016/j.bbalip.2021.158972

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Chronic Treatment with α-Lipoic Acid Improves Endothelium-Dependent Vasorelaxation of Aortas in High-Fat Diet-Fed Mice2019

    • Author(s)
      Takenouchi Y, Tsuboi K, Ohsuka K, Nobe K, Ohtake K, Okamoto Y, Kasono K
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 42 Issue: 9 Pages: 1456-1463

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00800

    • NAID

      130007700165

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2019-09-01
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] マクロファージ特異的p16ノックアウトマウスを用いた肺線維化における老化マクロファージの役割の解析2022

    • Author(s)
      竹之内康広, 牧田恭輔, 北風圭介, 坪井一人, 石丸浩靖, 岡本安雄
    • Organizer
      第95回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 肺胞上皮細胞およびマクロファージにおけるp16過剰発現による線維化関連因子の遺伝子発現変化の検討2021

    • Author(s)
      竹之内康広, 北風圭介, 坪井一人, 石丸浩靖, 岡本安雄
    • Organizer
      第94回日本生化学会大会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 肺胞上皮細胞およびマクロファージにおける細胞老化関連遺伝子p16 の肺線維化への関与の検討2021

    • Author(s)
      竹之内康広, 北風圭介, 坪井一人, 杉本理栄, 岡本安雄
    • Organizer
      第62回日本生化学会中国・四国支部例会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 肺線維化における老化マクロファージの関与の検討2021

    • Author(s)
      酒井梨玖, 細谷征矢, 竹之内康広, 北風圭介, 坪井一人, 岡本 安雄
    • Organizer
      第35回創薬・薬理フォーラム岡山
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] マクロファージ特異的p16ノックアウトマウスを用いた肺線維化におけるマクロファージ老化の関与の検討2021

    • Author(s)
      細谷征矢, 酒井梨玖, 竹之内康広, 北風圭介, 坪井一人, 岡本安雄
    • Organizer
      第139回日本薬理学会近畿部会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Growth differentiation factor 15 activates macrophages and fibroblasts2021

    • Author(s)
      Yasuhiro Takenouchi, Keisuke Kitakaze, Kazuhito Tsuboi, Yasuo Okamoto
    • Organizer
      Experimental Biology 2021
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] p16強制発現細胞における線維化関連因子の発現変化2021

    • Author(s)
      竹之内康広, 新山佳史, 北風圭介, 坪井一人, 岡本 安雄
    • Organizer
      日本薬学会 第141年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] p16の強制発現による肺胞上皮細胞およびマクロファージにおける線維化関連因子の発現の変化2021

    • Author(s)
      竹之内康広, 新山佳史, 北風圭介, 坪井一人, 岡本安雄
    • Organizer
      第94回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス虚血後再灌流腎間質線維化におけるリゾホスファチジン酸受容体の遺伝子発現変化2020

    • Author(s)
      竹之内康広, 北風圭介, 坪井一人, 岡本安雄
    • Organizer
      第93回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 虚血後再灌流腎間質線維化モデルマウスにおけるリゾホスファチジン酸の受容体および代謝酵素の遺伝子発現解析2019

    • Author(s)
      竹之内康広, 中川靖仁, 山本優, 荒木啓吾, 北風圭介, 坪井一人, 岡本安雄
    • Organizer
      第135回 日本薬理学会近畿部会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Expression of lysophosphatidic acid receptor subtypes in ischemia/reperfusion-induced renal fibrosis in mice2019

    • Author(s)
      Yasuhiro Takenouchi, Kazuhito Tsuboi, Keisuke Kitakaze, Yasuhito Nakagawa, Keigo Araki, Suguru Yamamoto, Yuji Kawai, Daichi Niiyama, Yasuo Okamoto
    • Organizer
      60th International Conference on the Bioscience of Lipids
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 肺線維症で増加するgrowth/differentiation factor 15 (GDF15) が線維化へ及ぼす影響2019

    • Author(s)
      竹之内康広, 坪井一人, 北風圭介, 岡本安雄
    • Organizer
      第60回日本生化学中国・四国支部例会
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      2019 Research-status Report
  • [Remarks] 川崎医科大学薬理学教室HP

    • URL

      https://kms-pharmacol.wixsite.com/website

    • Related Report
      2021 Annual Research Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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