| Project/Area Number |
19K11748
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | University of Nagasaki |
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Principal Investigator |
山口 範晃 長崎県立大学, 看護栄養学部, 助教 (80516295)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
駿河 和仁 長崎県立大学, 看護栄養学部, 准教授 (70315852)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | ビタミンA / 脂肪組織 / 肥満 / AMPK / 高脂肪食 |
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| Outline of Research at the Start |
ビタミンAは体脂肪量を調節する作用があることから、肥満の予防や治療に寄与できる可能性があるが、その一方でどの程度摂取すれば体脂肪量が減少するか、もしくは適正な体脂肪量が維持できるかは十分に決定づけられていない。また、ビタミンAによって体脂肪量が調節される機序についてもいくつか研究報告があるものの、まだ十分に解明されていない。本研究ではその機序を解明するにあたり、エネルギー代謝を調節する重要な因子であるAMP-activated protein kinase （AMPK）に着目し、ビタミンAによってAMPKシグナリングがどのように調節しているかを明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでの申請者の研究成果において、高脂肪食を摂食させて肥満を誘発させたマウスにビタミンAを投与したところ、体重だけでなく内臓脂肪の重量が有意に減少したことを見出した。また、その要因はAMP-activated protein kinase (AMPK)の活性が上昇したことでエネルギー代謝が上昇したと考えている。更に、ビタミンA投与した肥満マウスでは、脂肪細胞の肥大化が抑制され、脂肪組織が褐色細胞様の特徴を有する細胞（ベージュ細胞）が観察された。これまでの申請者の研究では内臓脂肪に焦点を当てていたが、本研究では、内臓脂肪のときと同様のメカニズムで肥満マウスの皮下脂肪重量が減少しているかに着目した。更に
両脂肪組織において、AMPK活性がビタミンAによってどのようなメカニズムで上昇しているのかを見出すことを目的とした。
その結果、ビタミンA投与群肥満マウスの皮下脂肪組織においてもAMPK活性が上昇していたことが分かった。更に皮下脂肪組織においても、ビタミンA投与による脂肪細胞の肥大化が抑制され、ベージュ細胞に分化した可能性が示唆された。一方、AMPK活性の調節因子とされるLKB1などの活性を測定したが、両脂肪組織においてはビタミンAの影響は少ないことが分かった。
以上のことより、ビタミンAを投与した肥満マウスは内臓脂肪だけでなく、皮下脂肪においてもAMPK活性の上昇によりその重量が減少したことが示唆された。このビタミンA投与によるAMPK活性変動のメカニズムは今後も更に追究する。
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