| Project/Area Number |
19K12322
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 63020:Radiation influence-related
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
Kawai Hidehiko 広島大学, 医系科学研究科(薬), 准教授 (30379846)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 放射線 / 発がん / 幹細胞 / 変異 / 微小環境 / 放射線被曝 / がん / 細胞老化 / 老化 |
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| Outline of Research at the Start |
放射線被曝によるがんの多くでは被曝の爪痕は検出されず、その発がんプロセスは未解明のままである。これまで申請者は、持続的な放射線被曝環境でマウス生体内の細胞及び培養細胞に細胞老化が高効率で誘導されることを見い出し、その分子機構に関する研究を行ってきた。最近、がん細胞への強制的な老化誘導が、がん幹細胞性リプログラミングを生じさせ、がんの悪性化に寄与していることが報告された。そこで本研究課題では、申請者のこれまでの研究と新たな知見を踏まえ、放射線被曝による“発がん”について“老化細胞”と“幹細胞性”の視点から明らかにすることを目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
To elucidate the mechanism of radiation carcinogenesis, we analyzed the radiation-induced cellular responses and mutations of irradiated iPS cells or iPS cells co-cultured with fibroblasts in which cellular senescence was induced by radiation, in order to investigate stem cell-specific mutations induced by radiation exposure. The results revealed that the mutations occurring in iPS cells were mediated by a certain DNA replication mechanism. Although stem cells were much less prone to radiation-induced mutations, such mutations were increased by cellular microenvironment, p53-status, and other many factors. The results of this study provide a new insight into the mechanism for radiation carcinogenesis.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
放射線被曝によるがんでは、被曝の爪痕としての特異的な変異が検出されず、その発がんプロセスは未解明である。本研究では、放射線によって幹細胞特異的に誘発される細胞応答性と変異に注目し、解析を行った。その結果、幹細胞におけるp53の機能、および、放射線により細胞老化が誘導された間質系細胞の幹細胞への影響、の2つの観点から、放射線によって幹細胞に誘発される変異に関し、新たな知見を得た。放射線によって幹細胞特異的に誘発される変異とその誘発機構の解明は、放射線発がんメカニズムの解明へとつながり、新しい発がんの予防法やがん治療法の開発へと貢献できるものであると考える。
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