| Project/Area Number |
19K12344
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 63030:Chemical substance influence on environment-related
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| Research Institution | Kanagawa Institute of Technology |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | アルデヒド検出 / DNA損傷 / 蛍光プローブ / ホルミルシチジン / ホルミル基検出プローブ / ホルミル基 / 蛍光ラベル化剤 / 変異原 |
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| Outline of Research at the Start |
DNAの損傷（または内因性の修飾）には様々な種類があるが，ホルミル基（アルデヒド基）を有するDNA損傷に関しては，LC/MS/MSなどによる分析では感度が低く，十分に分析がなされていない。そこで，遺伝毒性物質の作用等によって生じる「ホルミル基を有するDNA損傷」を高感度かつ網羅的に分析する系をとして，BODIPYを用いた蛍光ラベル化剤をいくつかを合成し，それらを評価する。また最適なラベル化剤を用いて，網羅的な解析が可能な系を構築し，種々のDNA試料について網羅的な分析を行い，各種損傷を定量する。
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| Outline of Final Research Achievements |
The synthesis of BODIPY derivatives with hydroxyamino groups (8-(4-((2- (aminooxy) acetamide) methyl) phenyl) -4,4-difluoro-4-bora-3a, 4a-diaza-s-indacene) was successful. It was found that this compound reacts with deoxyribose, which is one of the DNA damages. Moreover, it reacted with 5-formylcytidine, an enzymatic oxidation product of methylated cytidine, to easily produce a fluorescent substance. On the other hand, it did not react with 8-oxo-deoxyguanosine and FAPY-dA, which are DNA oxidation damages, and was found to be a highly selective reagent.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
DNAの損傷（または内因性の修飾）には様々な種類があるが，ホルミル基（アルデヒド基）を有するDNA損傷に関しては，LC/MS/MSなどによる分析では感度が低く，十分に分析がなされていない。そこで，遺伝毒性物質の作用等によって生じる「ホルミル基を有するDNA損傷」を高感度かつ網羅的に分析する試薬を合成した。これにより種々のDNA試料について網羅的な分析を行い，各種損傷を定量することが可能となった。
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