| Project/Area Number |
19K12804
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 90120:Biomaterials-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
Ise Hirohiko 九州大学, 先導物質化学研究所, 准教授 (10324253)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 線維症 / ビメンチン / デスミン / 糖鎖高分子 / O-GlcNAc化タンパク質 / 線維化 / 糖鎖 / N-アセチルグルコサミン / 肝線維化 / コラーゲン / αSMA / 慢性炎症疾患 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究の目的は、組織線維症における細胞骨格分子Type3中間径フィラメントの細胞表面への出現とGlcNAc結合活性に着目し、その新たな病態機構の解明を目指すことである。そして、Type3中間径フィラメントに結合するGlcNAc糖鎖高分子を用いて、疾患部位のType3中間径フィラメントの標的化から組織線維化の生体イメージングシステム及び薬物送達システムの開発を目指すことである。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we tried to develop therapeutic approaches for ameliorating fibrosis and bio-imaging technology by targeting myofibroblasts and activated stellate cells. We succeeded in ameliorating liver fibrosis in mouse models of carbon tetrachloride-induced liver fibrosis, the gene delivery system for myofibroblasts, and bio-imaging for fibrotic liver by using GlcNAc-bearing polymers mimicking GlcNAc moiety of O-GlcNAc-modified proteins.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
組織線維症は、非常に重篤な疾患であるが有効な薬が一剤もなく、その治療法もない。組織線維症の本質的な治療は、線維化組織に増勢する筋線維芽細胞や活性化星細胞の標的化による活性化の抑制である。これまでに申請者は、死細胞デブリスに含まれるO-GlcNAc化タンパク質やこのタンパク質を模倣したGlcNAc糖鎖高分子が、筋線維芽細胞や活性化星細胞の細胞表面ビメンチンに結合して、選択的に結合して抗線維化効果を引き出すことを見出した。これらの結果は、線維化への本質的な治療戦略の構築において重要な知見となる。
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