Investigation of proinflammatory regulation via epigenetics in synoviocytes.
| Project/Area Number |
19K16015
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 42030:Animal life science-related
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
Saeki Noritaka 愛媛大学, 学術支援センター, 助教 (80791607)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 関節リウマチ / 滑膜線維芽細胞 / エピジェネティクス / UHRF1 / DNAメチル化 / CCL20 / Apoptosis / Uhrf1 / 自己免疫疾患 |
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| Outline of Research at the Start |
我々は関節リウマチの新規治療標的を探索している。関節炎モデルマウスを用いた実験で滑膜線維芽細胞に発現するDNAメチル化促進因子Uhrf1（Ubiquitin-like, containing PHD and RING finger domain 1）を特異的に欠損させると関節炎病態が悪化することを見出した。本研究は関節リウマチにおけるUhrf1の分子機構をマウスとヒトサンプルを使用して明らかにし、新規治療標的を探索する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In previous study, we have tried to explore epigenetic regulator and found that Uhrf1 was significantly increased in arthritis tissue and expressed in synovial fibroblasts. Here, we revealed that UHRF1 expressed in synovial fibroblasts negatively orchestrate multiple pathogenesis such as Th17 recruitment and apoptosis resistance in rheumatoid arthritis and that Uhrf1 stabilization improve inflammatory arthritis pathogenesis using clinical specimens and model mice.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
現在、関節リウマチ治療において生物学的製剤等が奏功しているが、未だ20-30%には十分な効果が認められない。本研究成果より、滑膜線維芽細胞に発現するUHRF1は様々な関節リウマチ増悪因子の発現を網羅的に抑制していること、UHRF1発現を維持すると関節炎病態が改善することを臨床サンプルやマウスモデルを用いて明らかにした。これらのことから、関節リウマチ患者におけるUHRF1発現維持は増悪因子を網羅的に抑制する新規治療戦略として期待される。
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Report
(3 results)
Research Products
(8 results)
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[Journal Article] GPRC5A facilitates cell proliferation through cell cycle regulation and correlates with bone metastasis in prostate cancer2020
Author(s)
Sawada Y, Kikugawa T, Iio H, Sakakibara I, Yoshida S, Ikedo A, Yanagihara Y, Saeki N, Gyorffy B, Kishida T, Okubo Y, Nakamura Y, Miyagi Y, Saika T, Imai Y.
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Journal Title
International Journal of Cancer
Volume: 146
Issue: 5
Pages: 1369-1382
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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