Development of the next-generation humanized mouse model for HTLV-1 infection
| Project/Area Number |
19K16032
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 42040:Laboratory animal science-related
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
TEZUKA Kenta 国立感染症研究所, 血液・安全性研究部, 主任研究官 (10754533)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | HTLV-1感染症 / 次世代ヒト化マウス / Tax特異的CTL / HLA-A*02:01遺伝子 / 潜伏感染 / HTLV-1感染 / HLA拘束性CTL応答 / 感染免疫 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究課題では、MHC分子の一致よる適切なヒトT細胞分化がもたらす免疫監視機構の下、感染細胞の増殖が制御され、ヒトと同様のHTLV-1感染状態を再現する革新的なHTLV-1感染ヒト化マウスモデルの構築を目指す。本モデルを確立することによりヒトではこれまで困難であった、生体内でのHTLV-1感染細胞と宿主免疫応答との相互作用の詳細な解析が可能となり、HTLV-1感染症治療戦略における重要な知見が得られるものと期待される。また本モデルは、ワクチンを中心とした免疫学的治療法の開発・評価にも有 用であり、HTLV-1のみならず様々なウイルス感染症の個体レベルでの実験的検証に寄与するものと期待される。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we aimed to establish a humanized mouse model of HTLV-1 infection that recapitulates human immune responsiveness using next-generation humanized mice transduced with HLA molecules. Induction of HLA-restricted HTLV-1 Tax-specific CTLs was observed in some HTLV-1-infected humanized mice.HTLV-1 Tax-specific CTLs were present at low frequency in blood and bone marrow, but at high frequency in lymphoid organs. The proviral load of mice in which Tax-specific CTLs were detected showed a suppressive trend in vivo, suggesting that the latent infection state of HTLV-1 is partially reproduced.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究によりヒトと同様のHTLV-1感染状態を再現するHTLV-1感染ヒト化マウスモデルが確立されれば、ヒトではこれまで困難であった、生体内でのHTLV-1感染細胞と宿主免疫応答との相互作用の詳細な解析が可能となり、ATL病態発症過程における感染細胞のゲノム・エピゲノム的変化、ATL前駆細胞出現の時期・部位の同定等、ATL治療戦略における重要な知見が得られるものと期待される。また本モデルは、ワクチンを中心とした免疫学的治療法の開発・評価にも有用であり、HTLV-1のみならず様々なウイルス感染症の個体レベルでの実験的検証に寄与するものと期待される。
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Report
(4 results)
Research Products
(20 results)
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[Journal Article] No SARS-CoV-2 RNA detected in the convalescent plasma of COVID-19 patients with different disease severity2021
Author(s)
Hidetoshi Nomoto, Satoshi Kutsuna, Kazu Okuma, Madoka Kuramitsu, Kenta Tezuka, Emi Ikebe, Sho Saito, Noriko Kinoshita, Mari Terada, Mio Endo, Tetsuya Suzuki, Yusuke Miyazato, Takato Nakamoto, Makoto Inada, Isao Hamaguchi, Norio Ohmagari.
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Journal Title
J Infect Chemother.
Volume: 27(4)
Issue: 4
Pages: 653-655
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] HTLV-1 targets human placental trophoblasts in seropositive pregnant women2020
Author(s)
Tezuka Kenta、Fuchi Naoki、Okuma Kazu、Tsukiyama Takashi、Miura Shoko、Hasegawa Yuri、Nagata Ai、Komatsu Nahoko、Hasegawa Hiroo、Sasaki Daisuke、Sasaki Eita、Mizukami Takuo、Kuramitsu Madoka、Matsuoka Sahoko、Yanagihara Katsunori、Miura Kiyonori、Hamaguchi Isao
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Journal Title
Journal of Clinical Investigation
Volume: 130
Issue: 11
Pages: 6171-6186
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Activation of PERK-ATF4-CHOP pathway as a novel therapeutic approach for efficient elimination of HTLV-1-infected cells2020
Author(s)
Ikebe E, Matsuoka S, Tezuka K, Kuramitsu M, Okuma K, Nakashima M,, Seiichiro Kobayashi S, Makiyama J, Yamagishi M, Oyadomari S, Uchimaru K, Hamaguchi I
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Journal Title
Blood adv
Volume: 4
Issue: 9
Pages: 1845-1858
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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