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Development of the next-generation humanized mouse model for HTLV-1 infection

Research Project

Project/Area Number 19K16032
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 42040:Laboratory animal science-related
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

TEZUKA Kenta  国立感染症研究所, 血液・安全性研究部, 主任研究官 (10754533)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
KeywordsHTLV-1感染症 / 次世代ヒト化マウス / Tax特異的CTL / HLA-A*02:01遺伝子 / 潜伏感染 / HTLV-1感染 / HLA拘束性CTL応答 / 感染免疫
Outline of Research at the Start

本研究課題では、MHC分子の一致よる適切なヒトT細胞分化がもたらす免疫監視機構の下、感染細胞の増殖が制御され、ヒトと同様のHTLV-1感染状態を再現する革新的なHTLV-1感染ヒト化マウスモデルの構築を目指す。本モデルを確立することによりヒトではこれまで困難であった、生体内でのHTLV-1感染細胞と宿主免疫応答との相互作用の詳細な解析が可能となり、HTLV-1感染症治療戦略における重要な知見が得られるものと期待される。また本モデルは、ワクチンを中心とした免疫学的治療法の開発・評価にも有 用であり、HTLV-1のみならず様々なウイルス感染症の個体レベルでの実験的検証に寄与するものと期待される。

Outline of Final Research Achievements

In this study, we aimed to establish a humanized mouse model of HTLV-1 infection that recapitulates human immune responsiveness using next-generation humanized mice transduced with HLA molecules. Induction of HLA-restricted HTLV-1 Tax-specific CTLs was observed in some HTLV-1-infected humanized mice.HTLV-1 Tax-specific CTLs were present at low frequency in blood and bone marrow, but at high frequency in lymphoid organs. The proviral load of mice in which Tax-specific CTLs were detected showed a suppressive trend in vivo, suggesting that the latent infection state of HTLV-1 is partially reproduced.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究によりヒトと同様のHTLV-1感染状態を再現するHTLV-1感染ヒト化マウスモデルが確立されれば、ヒトではこれまで困難であった、生体内でのHTLV-1感染細胞と宿主免疫応答との相互作用の詳細な解析が可能となり、ATL病態発症過程における感染細胞のゲノム・エピゲノム的変化、ATL前駆細胞出現の時期・部位の同定等、ATL治療戦略における重要な知見が得られるものと期待される。また本モデルは、ワクチンを中心とした免疫学的治療法の開発・評価にも有用であり、HTLV-1のみならず様々なウイルス感染症の個体レベルでの実験的検証に寄与するものと期待される。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (20 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 4 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] No SARS-CoV-2 RNA detected in the convalescent plasma of COVID-19 patients with different disease severity2021

    • Author(s)
      Hidetoshi Nomoto, Satoshi Kutsuna, Kazu Okuma, Madoka Kuramitsu, Kenta Tezuka, Emi Ikebe, Sho Saito, Noriko Kinoshita, Mari Terada, Mio Endo, Tetsuya Suzuki, Yusuke Miyazato, Takato Nakamoto, Makoto Inada, Isao Hamaguchi, Norio Ohmagari.
    • Journal Title

      J Infect Chemother.

      Volume: 27(4) Issue: 4 Pages: 653-655

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2021.01.004

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] How we secured a COVID-19 convalescent plasma procurement scheme in Japan.2021

    • Author(s)
      Terada M, Kutsuna S, Togano T, et al.
    • Journal Title

      Transfusion

      Volume: 61(7) Issue: 7 Pages: 1998-2007

    • DOI

      10.1111/trf.16541

    • Related Report
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    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] HTLV-1 targets human placental trophoblasts in seropositive pregnant women2020

    • Author(s)
      Tezuka Kenta、Fuchi Naoki、Okuma Kazu、Tsukiyama Takashi、Miura Shoko、Hasegawa Yuri、Nagata Ai、Komatsu Nahoko、Hasegawa Hiroo、Sasaki Daisuke、Sasaki Eita、Mizukami Takuo、Kuramitsu Madoka、Matsuoka Sahoko、Yanagihara Katsunori、Miura Kiyonori、Hamaguchi Isao
    • Journal Title

      Journal of Clinical Investigation

      Volume: 130 Issue: 11 Pages: 6171-6186

    • DOI

      10.1172/jci135525

    • Related Report
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Establishment of a novel diagnostic test algorithm for human T-cell leukemia virus type 1 infection with line immunoassay replacement of western blotting: a collaborative study for performance evaluation of diagnostic assays in Japan,2020

    • Author(s)
      Okuma K, Kuramitsu M, Niwa T, et al.(40人中17番目)
    • Journal Title

      Retrovirology

      Volume: 17 Issue: 1 Pages: 26-26

    • DOI

      10.1186/s12977-020-00534-0

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Activation of PERK-ATF4-CHOP pathway as a novel therapeutic approach for efficient elimination of HTLV-1-infected cells2020

    • Author(s)
      Ikebe E, Matsuoka S, Tezuka K, Kuramitsu M, Okuma K, Nakashima M,, Seiichiro Kobayashi S, Makiyama J, Yamagishi M, Oyadomari S, Uchimaru K, Hamaguchi I
    • Journal Title

      Blood adv

      Volume: 4 Issue: 9 Pages: 1845-1858

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2019001139

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Development and Evaluation of Human T-cell Leukemia virus-1 and -2 Multiplex Quantitative PCR2019

    • Author(s)
      Madoka Kuramitsu, Kazu Okuma, Kenta Tezuka, Hitomi Nakamura, Yasuko Sagara, Ichiro Kurane, Isao Hamaguchi.
    • Journal Title

      Microbiology and immunology.

      Volume: 63(11) Issue: 11 Pages: 458-464

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12740

    • NAID

      40022072167

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  • [Presentation] STLV-1自然感染ニホンザルを用いた水平感染様式解明に向けた検討2021

    • Author(s)
      関洋平、手塚健太、平舘裕希、水上拓郎、大隈和、村田めぐみ、明里宏文、浜口功
    • Organizer
      日本HTLV-1学会学術集会
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      大隈和、倉光球、手塚健太、水上拓郎、村田めぐみ、明里宏文、浜口功
    • Organizer
      日本実験動物学会
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  • [Presentation] 小胞体ストレス応答を標的とした新規抗HTLV-1薬の開発2020

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      池辺詠美、松岡佐保子、手塚健太、倉光球、大隈和、中島誠、小林誠一郎、牧山純也、山岸誠、親泊政一、内丸薫、浜口功
    • Organizer
      日本生化学会
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  • [Presentation] ヒト化マウスモデルを用いた高感度HTLV-1ウイルスRNA検出法の開発2019

    • Author(s)
      手塚健太、水上拓郎、佐々木永太、倉光球、松岡佐保子、大隈和、浜口功
    • Organizer
      日本実験動物学会
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  • [Presentation] サル感染モデルを用いたHTLV-1治療薬評価に向けた検討2019

    • Author(s)
      大隈和、倉光球、手塚健太、水上拓郎、村田めぐみ、明里宏文、 浜口功
    • Organizer
      日本実験動物学会
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  • [Presentation] キャリア妊婦におけるHTLV-1経胎盤感染の実態解明の試み2019

    • Author(s)
      手塚 健太、淵直樹、大隈 和、築山尚史、長谷川ゆり、長谷川寛雄、佐々木大介、三浦生子、東島愛、佐々木永太、水上拓郎、倉光球、松岡佐保子、増﨑英明、三浦清徳、浜口 功
    • Organizer
      日本HTLV-1学会
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  • [Presentation] HTLV-1プロウイルス陽性のWB判定保留例に対するLIAの検討2019

    • Author(s)
      倉光球、大隈和、相良康子、中村仁美、手塚健太、浜口功
    • Organizer
      日本HTLV-1学会
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  • [Presentation] HTLV-1感染制御に向けたサル薬剤評価系構築による新規ウイルス療法の開発2019

    • Author(s)
      大隈和、倉光球、手塚健太、北村知也、水上拓郎、村田めぐみ、明里宏文、浜口功
    • Organizer
      日本HTLV-1学会
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  • [Presentation] ニホンザル (Macaca fuscata) のSTLV-1ゲノム解析2019

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      北村知也、倉光球、手塚健太、水上拓郎、明里宏文、村田めぐみ、大隈和、浜口功
    • Organizer
      日本HTLV-1学会
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  • [Presentation] Application of STLV-1-infected Japanese macaques to a non-human primate model for HTLV-1 infection to develop VSV-based anti-HTLV-1 virotherapy2019

    • Author(s)
      大隈和、倉光球、手塚健太、水上拓郎、村田めぐみ、明里宏文、浜口功
    • Organizer
      日本ウイルス学会
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  • [Presentation] VIRAL SAFETY ASSESSMENT IN THE DEVELOPMENT OF HTLV-1 HYPERIMMUNE GLOBULIN2019

    • Author(s)
      K Nojima, T Mizukami, R Sobata, K Tezuka, M Kuramitsu, S Matsuoka, K Okuma, M Satake, I Hamaguchi
    • Organizer
      ISBT Bangkok 2019
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    • Int'l Joint Research
  • [Book] 創薬研究者がこれだけは知っておきたい最新のウイルス学2021

    • Author(s)
      大隈和、手塚健太、浜口功
    • Total Pages
      601
    • Publisher
      技術情報協会
    • ISBN
      9784861048555
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      2021 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 検出及び/又は定量用プライマー対、検出及び/又は定量用プローブ、及び、検出及び/又は定量用キット2019

    • Inventor(s)
      大隈 和、手塚 健太、浜口 功
    • Industrial Property Rights Holder
      大隈 和、手塚 健太、浜口 功
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2019
    • Acquisition Date
      2021
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      2021 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 発明の名称:血清型2のデングウイルス検出用キット、血清型3のデングウイルス検出用キット及びデングウイルス検出用キット2019

    • Inventor(s)
      手塚 健太、倉光 球、大隈 和、浜口 功、高崎 智彦
    • Industrial Property Rights Holder
      手塚 健太、倉光 球、大隈 和、浜口 功、高崎 智彦
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2019
    • Acquisition Date
      2019
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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