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Study of Cell-Quality-Control based on morphogen gradient supporting tissue homeostasis and regeneration

Research Project

Project/Area Number 19K16117
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 44010:Cell biology-related
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

Akieda Yuki  大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (20770514)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywordsモルフォゲン / Wntシグナル / ゼブラフィッシュ / イメージング / 細胞競合
Outline of Research at the Start

細胞競合は、細胞社会において観察される細胞の適者生存システムである。この細胞競合の“胚発生における”生理的意義が明らかになりつつある。申請者も、体の前後軸を形成するモルフォゲンであるWntシグナル勾配の乱れとなる不良細胞が、細胞競合を介して排除されることを発見した。さらに細胞競合が、正確な胚発生の実行を支えるという生理的意義の一つを解明した。しかし、細胞競合の“構築後の組織における”生理的な意義は、ほとんど明らかになっていない。そこで本研究では、胚発生での知見を起点として、ゼブラフィッシュを用いて“長期間生体内イメージング”解析系を確立して“構築後の組織における”細胞競合の生理的な意義を問う。

Outline of Final Research Achievements

Cell competition is the survival of the fittest system of cells observed in the cellular community. We have found that defective cells that disrupt the Wnt signaling gradient, the morphogen that forms the anterior-posterior axis of the body, are eliminated through cell competition. Furthermore, we qualified that cell competition supports accurate embryogenesis, and elucidated the physiological significances of cell competition. Furthermore, we proceeded with the analysis of the physiological significance of cell competition "developed tissues/organs". The live imaging analysis system was improved, optimized, and established. Furthermore, we obtained results suggesting that cell quality control becomes fragile and the Wnt signaling gradient collapses over time in developed tissues.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

構築後の組織において細胞競合が細胞品質管理を担い、不良な細胞を除去しており、加齢とともに脆弱化して組織の恒常性が維持できなくなることが示唆された。このことは細胞競合の破綻が、臓器の機能不全やがんなどの様々な疾患発症との関連を推察させる。このメカニズムが分かれば、組織・臓器を健康に保持する方法や新たな疾患の予防法などを見出すことができる可能性がある。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Calcium Wave Promotes Cell Extrusion2020

    • Author(s)
      Takeuchi Y、Narumi R、Akiyama R、Vitiello E、Shirai T、Tanimura N、Kuromiya K、Ishikawa S、Kajita M、Tada M、Haraoka Y、Akieda Y、 Ishitani T、Fujioka Y、Ohba Y、Yamada S、Hosokawa Y、Toyama Y、Matsui T、Fujita Y
    • Journal Title

      Current Biology

      Volume: 30 Issue: 4 Pages: 670-681.e6

    • DOI

      10.1016/j.cub.2019.11.089

    • NAID

      120006960639

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Live-imaging Analyses Using Small Fish Models Reveal New Mechanisms That Regulate Primary Tumorigenesis2019

    • Author(s)
      Haraoka Yukinari、Akieda Yuki、Ishitani Tohru
    • Journal Title

      YAKUGAKU ZASSHI

      Volume: 139 Issue: 5 Pages: 733-741

    • DOI

      10.1248/yakushi.18-00185-1

    • NAID

      130007641078

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • Year and Date
      2019-05-01
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Journal Article] Cell competition corrects noisy Wnt morphogen gradients to achieve robust patterning in the zebrafish embryo2019

    • Author(s)
      Akieda Yuki、Ogamino Shohei、Furuie Hironobu、Ishitani Shizuka、Akiyoshi Ryutaro、Nogami Jumpei、Masuda Takamasa、Shimizu Nobuyuki、Ohkawa Yasuyuki、Ishitani Tohru
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 4710-4710

    • DOI

      10.1038/s41467-019-12609-4

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Cell-cell communication-mediated error correcting mechanism of Wnt moprhogen gradient2021

    • Author(s)
      龝枝 佑紀
    • Organizer
      Wnt研究会2021
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] ゼブラフィッシュイメージングで見えてきた細胞競合の新たな機能と制御2019

    • Author(s)
      龝枝 佑紀
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Book] 医学のあゆみ -細胞競合による生体制御とがん-「組織発生における細胞競合」2020

    • Author(s)
      龝枝佑紀・石谷太
    • Total Pages
      148
    • Publisher
      医歯薬出版株式会社
    • Related Report
      2020 Annual Research Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2022-01-27  

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