| Project/Area Number |
19K16307
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | レゾルビン / ω-3系脂肪酸 / 代謝安定化 |
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| Outline of Research at the Start |
ω-3系脂肪酸の代謝物であるレゾルビン類は極めて強力な炎症収束作用を有するため、新たな抗炎症薬の候補として注目されているが、詳細な作用機序や構造活性相関研究が進んでいない。非常に不安定で生体内ではω末端とその周辺部位が酸化されて不活性化される。本研究ではレゾルビンE類に着目し、そのω末端に置換基を有する誘導体の効率的な合成法を確立する。そして、ω末端置換基の立体的及び電子的性質が抗炎症作用と酸化的安定性に影響するのかを明らかにするとともに、抗炎症作用を維持したω酸化に対して安定なレゾルビンE類誘導体を創出する。
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| Outline of Final Research Achievements |
We have designed resolvin E1 and E2 analogues substituted omega-terminal to develop a metabolically stable equivalent. In order to synthesize them efficiently, we planned that resolvin E1 and E2 were separated into three fragments and connected them respectively. As a result, we achieved the synthesis of three fragments and connected them by selective olefination. This synthetic route allowed to introduce omega-terminal moiety at the late stage.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
レゾルビン類はその強力な抗炎症作用から新規抗炎症薬のリード構造として注目されているが、生体内で容易に代謝されて分解・不活性化されてしまうことが知られている。この不安定性が影響し、作用機序の解明や構造活性相関研究が進んでいない。このため、誘導体化による安定化や構造活性相関研究が望まれている。本研究で確立した合成経路はこの問題解決のための糸口となり、レゾルビンを基盤とした新規抗炎症薬創出へと発展が期待される。
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