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Elucidation of aggregation mechanism of amyloid-Beta utilizing chloroalkene type peptidomimetic and its drug discovery

Research Project

Project/Area Number 19K16312
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

Kobayakawa Takuya  東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 助教 (30801526)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywordsペプチドミメティック / クロロアルケン型ジペプチドイソスター / アミロイドβ / 収束的合成 / Fmoc-固相合成法 / アミロイドβペプチド / 環状ペプチド / 中分子創薬
Outline of Research at the Start

アルツハイマー病の発症はアミロイドβペプチド(Aβ)の凝集に伴う神経毒性によるものが有力視されており、凝集阻害可能なペプチド性リード化合物も報告されているが、現在までにペプチドを起源とした機能性分子の創製には至っていない。
この状況下、申請者はペプチドの構造解析、機能維持および向上を指向したペプチドミメ
ティック(クロロアルケン型ジペプチドイソスター: CADI)を世界に先駆けて報告してい
る。この研究成果を踏まえて、本研究ではAβに対して、CADIをケミカルツールとすることで、Aβの凝集機構の解明を試みる。また、ここで得られた知見を基盤にペプチドを起源とした新規のAβ凝集阻害剤の創製を目指す。

Outline of Final Research Achievements

This research result established a methodology that can efficiently synthesize peptide mimetics.
Furthermore, we have found that chloroalkene type peptidomimetic have high aggregation inhibitory activity against amyloid peptide, which is one of the causative substances of Alzheimer's disease.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究成果はこれまで滞っていたペプチドミ医薬品を加速させる戦略ツールを提供するものである。
さらに、クロロアルケン型ペプチドミメティックの有効性として、アルツハイマー型認知症の原因とされるアミロイドβの凝集を阻害することも明らかとしている。本成果はアルツハイマー型認知症に限らず、種々の疾患に対するペプチドミメティックの有効性を示すものであり、今後のペプチド創薬に貢献するものである。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Development of Methods for Convergent Synthesis of Chloroalkene Dipeptide Isosteres and Its Application2021

    • Author(s)
      Kobayakawa Takuya、Azuma Chika、Watanabe Yuki、Sawamura Shunsuke、Taniguchi Atsuhiko、Hayashi Yoshio、Tsuji Kohei、Tamamura Hirokazu
    • Journal Title

      The Journal of Organic Chemistry

      Volume: 86 Issue: 7 Pages: 5091-5101

    • DOI

      10.1021/acs.joc.0c03019

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development for Peptidomimetic Chemistry based on Chloroalkene Structures2019

    • Author(s)
      Kobayakawa Takuya、Tamamura Hirokazu
    • Journal Title

      Journal of Synthetic Organic Chemistry, Japan

      Volume: 77 Issue: 9 Pages: 904-911

    • DOI

      10.5059/yukigoseikyokaishi.77.904

    • NAID

      130007705928

    • ISSN
      0037-9980, 1883-6526
    • Year and Date
      2019-09-01
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] A convergent synthesis of chloroalkene dipeptide isosteres as peptidomimetics2020

    • Author(s)
      Chika Azuma, Takuya Kobayakawa, Kohei Tsuji, Hirokazu Tamamura
    • Organizer
      The 57th Japanese Peptide Symposium
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] ペプチドミメティックを指向したクロロアルケン型ジペプチドイソスターの新規合成法の開発2020

    • Author(s)
      東 知佳, 小早川 拓也, 辻 耕平, 玉村 啓和
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] ペプチドミメティックを指向したクロロアルケン型ジペプチドイソスターの合成研究2019

    • Author(s)
      東 知佳, 小早川 拓也, 玉村 啓和
    • Organizer
      第37回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Book] 医薬品モダリティの特許戦略と技術開発動向~核酸医薬・ペプチド・次世代抗体・遺伝子治療・再生医療・細胞治療など~ 第3章 ペプチド医薬に関連した今後の特許戦略と開発動向 5節 ペプチドミメティクス技術の現状と今後の動向2019

    • Author(s)
      小早川拓也, 玉村啓和
    • Total Pages
      676
    • Publisher
      株式会社技術情報協会
    • ISBN
      9784861047497
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Book] ペプチド創薬の最前線 第6章 ペプチドミメティックを活用した中分子型創薬リードの創製2019

    • Author(s)
      小早川拓也, 玉村啓和
    • Total Pages
      265
    • Publisher
      シーエムシー出版
    • ISBN
      9784781314174
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2022-01-27  

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