Elucidation of aggregation mechanism of amyloid-Beta utilizing chloroalkene type peptidomimetic and its drug discovery
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19K16312
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
Kobayakawa Takuya 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 助教 (30801526)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | ペプチドミメティック / クロロアルケン型ジペプチドイソスター / アミロイドβ / 収束的合成 / Fmoc-固相合成法 / アミロイドβペプチド / 環状ペプチド / 中分子創薬 |
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| Outline of Research at the Start |
アルツハイマー病の発症はアミロイドβペプチド（Aβ）の凝集に伴う神経毒性によるものが有力視されており、凝集阻害可能なペプチド性リード化合物も報告されているが、現在までにペプチドを起源とした機能性分子の創製には至っていない。
この状況下、申請者はペプチドの構造解析、機能維持および向上を指向したペプチドミメ
ティック（クロロアルケン型ジペプチドイソスター: CADI）を世界に先駆けて報告してい
る。この研究成果を踏まえて、本研究ではAβに対して、CADIをケミカルツールとすることで、Aβの凝集機構の解明を試みる。また、ここで得られた知見を基盤にペプチドを起源とした新規のAβ凝集阻害剤の創製を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
This research result established a methodology that can efficiently synthesize peptide mimetics.
Furthermore, we have found that chloroalkene type peptidomimetic have high aggregation inhibitory activity against amyloid peptide, which is one of the causative substances of Alzheimer's disease.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究成果はこれまで滞っていたペプチドミ医薬品を加速させる戦略ツールを提供するものである。
さらに、クロロアルケン型ペプチドミメティックの有効性として、アルツハイマー型認知症の原因とされるアミロイドβの凝集を阻害することも明らかとしている。本成果はアルツハイマー型認知症に限らず、種々の疾患に対するペプチドミメティックの有効性を示すものであり、今後のペプチド創薬に貢献するものである。
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Report
(3 results)
Research Products
(7 results)
