| Project/Area Number |
19K16320
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | 天然物 / 中性脂質 / 脂肪滴 / コレステリルエステル / トリアシルグリセロール / ケミカルバイオロジー / 天然物化学 / 天然化合物 / 微生物資源 / ケミカルプロテオミクス / 標的分子 / プロテオミクス / オートファジー |
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| Outline of Research at the Start |
細胞内中性脂質蓄積阻害剤である真菌由来化合物ダイナピノンA (DPA) は、1) 2つの軸異性体 の1:1の混合物 (DPAmix) が最大の活性を示す、2) DPAmixは中性脂質 (脂肪滴) の分解を促進する、3) オートファジーを促進するというこれまでに前例のない生物活性を示す。本研究では、1) DPAのケミカルプローブを用いた手法、2) DPAの化学的誘導体化を必要としない手法を用いてDPA結合タンパク質の取得を行い、それらタンパク質の機能解析を通してDPAの標的分子を同定し、その作用機序を解明することを目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
To investigate the mechanism of action of dinapinone A (DPA), DPA binding proteins were searched with chemical labelling method and label-free methods. As a result, several candidate proteins were identified by LC-MS/MS analysis.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、中性脂質の分解促進活性とオートファジー促進活性という生物活性、および軸異性体の混合によりその作用が増強するという例を見ない活性発現様式をもつダイナピノンA (DPA) の標的分子を明らかとし、その作用機序を解明することを目的とした。その結果、DPAが有する構造に特異的に結合するタンパク質を複数同定することに成功した。現在も、得られた候補分子の生物活性との関連性の検証は進行中であるが、本研究の達成により、新たな細胞内脂質代謝経路の発見や反応メカニズムの提唱など学樹的な意義のみならず、新たな創薬ターゲットの提案などにつながることが期待される。
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