Small molecules that induce atypical ubiquitinations
| Project/Area Number |
19K16326
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 疎水性タグ / mHtt / タンパク質分解 / ユビキチン化 / K63型ユビキチン / IAP / RIP1 / K63結合型ユビキチン化 |
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| Outline of Research at the Start |
ユビキチン（Ub）化は翻訳後修飾の一種であり、Ub の結合様式によって様々な機能を発現する。特にタンパク質の分解シグナルとして働くUb 化がよく知られているが、その他の特殊なUb 化については不明な点が多い。しかし、特殊なUb 化は様々な生命現象や疾患に関与することが示唆されており、その機能解析が求められる。そこで本研究では、特殊なUb 化の機能解析に有用なケミカルツールの開発を志向し、標的タンパク質に特殊なUb 化を誘導する小分子を創製する。過去に標的タンパク質のUb 化と分解を誘導する小分子を創製しており、その知見を活かして特殊なUb 化誘導剤の設計・合成および活性評価を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
Ubiquitination, a posttranslational modification, has been shown to have variety in its linkage type. Here I aimed to generate compounds able to induce atypical ubiquitinations. Compounds that can display hydrophobic structure on protein surface were synthesized and are found to mediate targeted degradation of mHtt via ubiquitin-proteasome system. The results were reported in an international conference and were published in an international academic journal.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究で得られた化合物は通常のユビキチン化経路とは異なる経路でユビキチン化を誘導しタンパク質を分解するため、特殊なユビキチン化を誘導している可能性が考えられる。本化合物についてさらなる解析が必要だが、特殊なユビキチン化に関する研究を支援するケミカルツールになりうる。
また、化合物によって減少したmHttは神経変性疾患の原因となるタンパク質であり。この化合物は脳移行性も示したことから、神経変性疾患の新規治療戦略の提案につながった。
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Report
(4 results)
Research Products
(31 results)
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[Journal Article] Investigation on the Epoxidation of Piperitenone, and Structure-activity Relationships of Piperitenone Oxide for Differentiation-inducing Activity2020
Author(s)
R Sato, A Sasaki, Y Mori, M Komai, S Kamo, M Onuki, T Seki, Z Kawabe, S Miyajima, S Tomoshige, T Kawasaki, S Sato, T Nakamura, N Kubo, S Takeda, S Date, S Okamoto, P Boonyaritthongchai, K Thirapanmethee, M T Chomnawang, B Bongcheewin, T L Nguyen, H L T Nguyen, H T Le, Y Nakamura, K Kuramochi
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Journal Title
Journal of Oleo Science
Volume: 69
Issue: 8
Pages: 951-958
DOI
NAID
ISSN
1345-8957, 1347-3352
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Isolation, synthesis, and biological activities of a bibenzyl from Empetrum nigrum var. japonicum.2020
Author(s)
Oka. S, Kuniba. R, Tsuboi. N, Tsuchida. S, Ushida. K, Tomoshige. S, Kuramochi. K.
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Journal Title
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry
Volume: 84(1)
Issue: 1
Pages: 31-36
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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