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Elucidation of prostanoid receptor subtype conversion and colorectal cancer development/malignancy mechanism

Research Project

Project/Area Number 19K16374
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 47040:Pharmacology-related
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

FUKUSHIMA Keijo  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 助教 (10805112)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords薬理学 / プロスタノイド受容体 / 大腸がん / バイオインフォマティクス / プロスタグランジンE2 / EP4受容体 / EP3受容体 / プロスタノイド / EP受容体 / 薬学
Outline of Research at the Start

本研究は、大腸がんの発生と悪性化のメカニズムについて、プロスタグランジンE2が作用するE型プロスタノイド(EP)4受容体下流の大腸がん発生因子、およびEP3受容体下流のがん悪性化因子を明らかとし、その制御メカニズムの解明を目指す。そのために、分子生物学的手法とバイオインフォマティクス的手法を連携させ、効率的な因子の同定を試みる。本研究を遂行することで、大腸がんの発生と悪性化を統括して説明するシステムを提唱し、大腸がんの発生を予防する、あるいは悪性化を抑制するための、具体的な治療標的が明らかになるものと期待される。

Outline of Final Research Achievements

Prostaglandin E2 (PGE2), which is believed to promote colorectal cancer development and malignant transformation, binds to four receptor subtypes: E-type prostanoid (EP) receptor subtype 1 (EP1) through subtype 4 (EP4). This study revealed the presence of EP receptor-high expression clusters in actual human colorectal cancer tissues, of which EP3 receptor-high clusters may be metastatic carcinomas. Stimulation of EP4 receptors, on the other hand, induces intracellular metabolic changes and expression of immunosuppressive factors, which may be involved in cancer development. Furthermore, comparison of the activities of EP4 and EP2 receptors revealed that the intracellular signaling pathways activated upon receptor stimulation are different.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

PGE2は大腸がんマーカーと考えられてきたが、実際のヒト大腸がん細胞は、EP受容体の発現パターンによってPGE2刺激時の細胞内シグナル応答や遺伝子応答が違い、がんの病毒性や性質が異なる可能性が高い。本研究で明らかとなったEP4受容体およびEP3受容体の下流因子は、これらの型のがんに対する精密医療を考える際の、具体的な治療標的となる可能性がある。今後、本研究で明らかとなった因子を中心に、各受容体下流の細胞内シグナルを詳細に解明してゆくことで、大腸がんの発生や悪性化段階におけるEP受容体の役割を解明できるものと期待される。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (34 results)

All 2022 2021 2020 2019 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (11 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 11 results,  Open Access: 8 results) Presentation (20 results)

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      Yamagiwa Natsuki、Kobayashi Haruka、Okabayashi Haruka、Yasuda Miki、Fukushima Keijo、Kawamura Jun、Kotoura Satoshi、Fujino Hiromichi
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 45 Issue: 5 Pages: 643-648

    • DOI

      10.1248/bpb.b22-00035

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2022-05-01
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      Zamami Y, Niimura T, Kawashiri T, Goda M, Naito Y, Fukushima K, Ushio S, Aizawa F, Hamano H, Okada N, Yagi K, Miyata K, Takechi K, Chuma M, Koyama T, Kobayashi D, Shimazoe T, Fujino H, Izawa-Ishizawa Y, Ishizawa K.
    • Journal Title

      Biomed Pharmacother.

      Volume: 148 Pages: 112744-112744

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2022.112744

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      Fukushima Keijo、Senoo Kanaho、Kurata Naoki、Regan John W.、Fujino Hiromichi
    • Journal Title

      FEBS Open Bio

      Volume: 12 Issue: 4 Pages: 775-783

    • DOI

      10.1002/2211-5463.13378

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      Okura Iori、Hasuoka Nanae、Senoo Kanaho、Suganami Akiko、Fukushima Keijo、Regan John W.、Mashimo Masato、Murayama Toshihiko、Tamura Yutaka、Fujino Hiromichi
    • Journal Title

      Pharmacological Reports

      Volume: - Issue: 3 Pages: 946-953

    • DOI

      10.1007/s43440-021-00247-x

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      Hamano H, Ikeda Y, Goda M, Fukushima K, Kishi S, Chuma M, Yamashita M, Niimura T, Takechi K, Imanishi M, Zamami Y, Horinouchi Y, Izawa-Ishizawa Y, Miyamoto L, Ishizawa K, Fujino H, Tamaki T, Aihara KI,
    • Journal Title

      Kidney International

      Volume: 99 Issue: 4 Pages: 885-899

    • DOI

      10.1016/j.kint.2020.10.041

    • NAID

      120007175668

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      Endo Suzu、Suganami Akiko、Fukushima Keijo、Senoo Kanaho、Araki Yumi、Regan John W.、Mashimo Masato、Tamura Yutaka、Fujino Hiromichi
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      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 295 Issue: 38 Pages: 13338-13352

    • DOI

      10.1074/jbc.ra120.013988

    • NAID

      120007182108

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    • Author(s)
      Hamano Hirofumi、Niimura Takahiro、Horinouchi Yuya、Zamami Yoshito、Takechi Kenshi、Goda Mitsuhiro、Imanishi Masaki、Chuma Masayuki、Izawa-Ishizawa Yuki、Miyamoto Licht、Fukushima Keijo、Fujino Hiromichi、Tsuchiya Koichiro、Ishizawa Keisuke、Tamaki Toshiaki、Ikeda Yasumasa
    • Journal Title

      Toxicology Letters

      Volume: 318 Pages: 86-91

    • DOI

      10.1016/j.toxlet.2019.10.016

    • NAID

      120006894295

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      Masaki Imanishi, Yusuke Yamakawa, Keijo Fukushima, Raiki Ikuto, Akiko Maegawa, Yuki Izawa-Ishizawa, Yuya Horinouchi, Masateru Kondo, Masatoshi Kishuku, Mitsuhiro Goda, Yoshito Zamami, Kenshi Takechi, Masayuki Chuma, Yasumasa Ikeda, Koichiro Tsuchiya, Hiromichi Fujino, Koichi Tsuneyama, Keisuke Ishizawa
    • Journal Title

      Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

      Volume: - Issue: 7 Pages: 1239-1250

    • DOI

      10.1007/s00210-020-01859-5

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      Keijo Fukushima*, Tadanobu Takahashi* (*They contributed equally as first authors), Masahiro Takaguchi, Seigo Ito, Chihiro Suzuki, Takashi Agarikuchi, Yuuki Kurebayashi, Akira Minami, Takashi Suzuki
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 42 Issue: 5 Pages: 827-832

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00714

    • NAID

      130007641461

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2019-05-01
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      Zamami Yoshito、Niimura Takahiro、Okada Naoto、Koyama Toshihiro、Fukushima Keijo、Izawa-Ishizawa Yuki、Ishizawa Keisuke
    • Journal Title

      JAMA Oncology

      Volume: 5 Issue: 11 Pages: 1635-1635

    • DOI

      10.1001/jamaoncol.2019.3113

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      Kurata Naoki、Tokashiki Natsumi、Fukushima Keijo、Misao Takaya、Hasuoka Nanae、Kitagawa Kana、Mashimo Masato、Regan John W.、Murayama Toshihiko、Fujino Hiromichi
    • Journal Title

      European Journal of Pharmacology

      Volume: 853 Pages: 308-315

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2019.04.014

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      合田 光寛, 斉家 和仁, 前川 晃子, 神田 将哉, 吉田 愛美, 村井 陽一, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 武智 研志, 濱野 裕章, 岡田 直人, 福島 圭穣, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 楊河 宏章, 石澤 啓介
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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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