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The search for new AGEs inhibitors from marine bioresource

Research Project

Project/Area Number 19K16398
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
Research InstitutionShowa University (2021)
Showa Pharmaceutical University (2019-2020)

Principal Investigator

Shin-ichiro Kurimoto  昭和大学, 薬学部, 講師 (70735018)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords海洋生物 / 終末糖化産物 / AGEs / 生活習慣病 / 認知症
Outline of Research at the Start

タンパク質の糖化により生じる終末糖化産物(AGEs)は、糖尿病合併症、アルツハイマー型認知症、非アルコール性脂肪肝炎などの様々な疾病に関与することが明らかになっており、AGEs阻害作用はこれらの疾病の予防・治療に有効な新たな作用として期待されている。本研究では、AGEs阻害作用に着目した研究が十分に行われていない海洋生物から新規AGEs阻害物質を探索する。さらに得られた活性天然物の関連物質の網羅的探索と誘導体の調製により活性天然物のアナログを獲得し、構造活性相関研究を行うことで、AGEsが病態形成に関与する疾病の予防・治療への応用を目指す。

Outline of Final Research Achievements

The search for new natural products inhibiting the production of advanced glycation endproducts (AGEs) from marine organisms was conducted. As a result, thirteen new compounds were isolated from marine sponges and dinoflagellates. Their structures were elucidated by the analysis of spectroscopic data. Several new compounds obtained in sufficient amount were evaluated for their AGEs production inhibitory activity. However, none of them exhibited the activity at the tested concentration. Further biological activity evaluations revealed that these compounds showed antimicrobial activity or cytotoxicity against a cancer cell line. Re-separation of new compounds for bioassay and searching for new AGEs production inhibitors from unexamined active extracts are currently in progress.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

タンパク質の糖化により生じるAGEsは、糖尿病合併症、アルツハイマー型認知症、非アルコール性脂肪肝炎などの様々な疾病の病態形成に関与することが報告されており、AGEs阻害作用はこれらの疾病の予防・治療に有効な新たな作用として期待されている。本研究において、海綿動物や渦鞭毛藻などから見いだした新規化合物は既存のAGEs阻害物質とは大きく異なる化学構造をもつことから、これらがAGEs阻害活性を示すことを明らかにすることができれば、AGEsが病態形成に関与する疾病の治療薬・予防薬開発のための新たなシーズとなり得る。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2022 2021 2020 2019 Other

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (13 results) (of which Invited: 2 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Macrocarquinoid D, New Meroterpenoid from Brown Alga, Sargassum macrocarpum2022

    • Author(s)
      Sinoda, S.; Kurimoto, S.; Kubota, T.; Sekiguchi, M.
    • Journal Title

      Heterocycles

      Volume: - Issue: 6 Pages: 1141-1141

    • DOI

      10.3987/com-22-14651

    • Related Report
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Macrocarquinoids A-C, new meroterpenoids from Sargassum macrocarpum2021

    • Author(s)
      Niwa, H.; Kurimoto, S.; Kubota, T.; Sekiguchi, M.
    • Journal Title

      J. Nat. Med.

      Volume: 75 Issue: 1 Pages: 194-200

    • DOI

      10.1007/s11418-020-01449-y

    • NAID

      40022465236

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Kamiohnoyneosides A and B, two new polyacetylene glycosides from flowers of edible Chrysanthemum "Kamiohno"2021

    • Author(s)
      Kurimoto, S.; Fujita, H.; Kawaguchi, S.; Sasaki, Y. F.; Nakamura, T.; Kubota, T.
    • Journal Title

      J. Nat. Med.

      Volume: 75 Issue: 1 Pages: 167-172

    • DOI

      10.1007/s11418-020-01443-4

    • NAID

      40022466260

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ma’edamines C and D, New Bromotyrosine Alkaloids Possessing a Unique Tetrasubstituted Pyridinium Moiety from an Okinawan Marine Sponge Suberea sp.2019

    • Author(s)
      Kurimoto Shin-ichiro、Seino Satsuki、Fromont Jane、Kobayashi Jun’ichi、Kubota Takaaki
    • Journal Title

      Organic Letters

      Volume: 21 Issue: 21 Pages: 8824-8826

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.9b03457

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      栗本 慎一郎、岡本 彩乃、清野 皐月、小林 淳一、久保田 高明
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      日本薬学会第142年会
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      栗本 慎一郎
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      第62回天然有機化合物討論会
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      日本薬学会第140年会
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      日本薬学会第140年会
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      近藤 和幸、栗本 慎一郎、小林 淳一、久保田 高明
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      日本薬学会第140年会
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      水野 実穂、栗本 慎一郎、中村 隆典、久保田 高明
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      日本薬学会第140年会
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  • [Presentation] 沖縄産Halichondria属海綿から単離した新規ステロイドの構造2020

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      森 光希、栗本 慎一郎、小林 淳一、久保田 高明
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
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  • [Presentation] 食用菊『上大野』から単離した新規ポリアセチレン配糖体の構造2019

    • Author(s)
      藤田 浩輝、栗本 慎一郎、川口 恵未、中村 隆典、佐々木 有、久保田 高明
    • Organizer
      日本生薬学会第66回年会
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  • [Presentation] Connarus ruber抽出物の終末糖化産物生成とインスリン耐性誘導に対する阻害作用2019

    • Author(s)
      川口 恵未、川崎 利貴、村重 諒、山崎 佳代子、栗本 慎一郎、中村 隆典、佐々木 有
    • Organizer
      日本生薬学会第66回年会
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      2019 Research-status Report
  • [Book] The Alkaloids: Chemistry and Biology (Vol.84, Chapter 1: The manzamine alkaloids)2020

    • Author(s)
      Takaaki Kubota、Shin-ichiro Kurimoto、Jun'ichi Kobayashi
    • Total Pages
      124
    • Publisher
      Academic Press
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  • [Remarks] 昭和薬科大学天然物化学研究室ホームページ

    • URL

      https://www.shoyaku.ac.jp/research/laboratory/tennen/top

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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