精神疾患に関わる環境要因による脳内機能形態変化のメカニズムと意義の解明
Project/Area Number |
19K16411
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
|
Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
肥田 裕丈 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院薬剤師 (40835394)
|
Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
|
Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2021: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
Fiscal Year 2020: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
|
Keywords | 神経発達障害仮説 / 神経発達障害 / Prostaglandin E2 / プロスタグランジンE2 / プロスタグランジン / 精神疾患 |
Outline of Research at the Start |
本研究は、神経発達障害仮説に基づいた精神疾患の発症機序の解明を目的とする。すなわち、精神疾患、特に統合失調症の発症には、遺伝的要因や胎生期/周産期の環境的要因によって神経‐グリア細胞や神経回路網の発達障害が関与している。先行研究において見出した発症脆弱性の形成機序に関与する共通因子として可能性の高いPGE2-EP1受容体シグナル伝達系に注目し、神経伝達物質の調節や脳構造の構築、電気生理学的機能に与える影響とその機序を解明する。本研究の知見から得られた成果に基づいて、従来の治療薬とは作用機序が異なる因子を標的とした新しい診断・予防や治療法の開発を目指す。
|
Outline of Annual Research Achievements |
【目的】精神疾患の発症には、発達段階における神経細胞や神経回路網の障害が関与する神経発達障害仮説が提唱されている。神経発達障害を惹起する環境的要因として、周産期のウイルス感染や、出産時の低酸素脳症、周産期や幼若期の育児放棄などが報告されている。これまでの研究において、周産期や幼若期における環境的要因の暴露による高次機能障害の発現には、神経発達段階におけるプロスタグランジンE2(PGE2)の発現増加やPGE2-EP1シグナル伝達系を介した神経発達障害が関与していることが見出されている。したがって、PGE2-EP1シグナル伝達系は、様々な発症要因の共通因子となりうる可能性や、発症脆弱性に関与している可能性があるが、精神症状の発現と神経発達におけるPGE2の役割は未だ明確にされていない。2022年度では、新生仔期マウスへのPGE2投与が若年期や成体期マウスのグルタミン酸関連タンパク質の変化あたえる影響について探索した。 【方法】新生仔期の生後2から6日の仔マウスにPGE2(10 mg/kg、s.c.)を5日間連続した。新生仔期PGE2投与がマウスのグルタミン酸関連タンパク質の変化あたえる影響についてウェスタンブロッティング法により検討した。 【結果】新生仔期PGE2投与した成体期のマウスにおいて、前頭前皮質のグルタミン酸神経系関連タンパク質であるGLASTおよびGLT-1の発現低下が認められた。 【考察および結論】新生仔期PGE2投与による成体期の精神行動障害の発現には、グルタミン酸神経系のプレシナプス(グルタミン酸トランスポーターの減少)の機能変化が関与する可能性が示唆された。神経発達段階におけるPGE2の増加が神経発達障害仮説に関連する精神疾患の病態を理解する上で有用であり、精神疾患の新たな治療戦略の確立につながるものと示唆された。
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本研究は、神経発達障害仮説に基づいた精神疾患の発症機序の解明を目的としている。すなわち、精神疾患、特に統合失調症の発症には、遺伝的要因や胎生期/周産期の環境的要因によって神経‐グリア細胞や神経回路網の発達障害が関与している。先行研究において見出した発症脆弱性の形成機序に関与する共通因子として可能性の高いPGE2(prostaglandin E2)-EP1受容体シグナル伝達系に注目し、大脳皮質の層構造形成・神経-グリア細胞相互作用および成体期の精神機能に与える影響とその機序を解明する。本研究の知見から得られた成果に基づいて、従来の治療薬(抗精神病薬など)とは作用機序が異なる因子を標的とした新しい診断・予防や治療法の開発を目指している。 研究計画に基づいて遂行しているが研究成果をまとめるに至っていないためやや遅れているとした。
|
Strategy for Future Research Activity |
本研究成果である、①新生仔期のPGE2投与は、PGE2-EP1受容体情報伝達系を介する成体期の精神行動障害を惹起すること、その行動障害には、神経細胞の形態学的変化を伴うグルタミン酸神経系の機能異常が関与していることが示唆されたこと、②若年期ではシナプス形成、成体期では精神行動に関する遺伝子発現の変化がそれぞれ認められたことから、こうした遺伝子発現変化の相違が精神行動障害の形成に深く関与している可能性が示唆されたことについて研究成果をまとめていく。
|
Report
(4 results)
Research Products
(4 results)
-
-
[Presentation] Involvement of prostaglandin E2 in psychobehavioral and neuronal impairments induced by perinatal exposure to environmental risk factor of psychiatric disorders2022
Author(s)
Hirotake Hida, Akihiro Mouri, Shogo Hotta, Mizuki Uchida, Tomoyuki Furuyashiki, Shuh Narumiya, Akira Yoshimi, Toshitaka Nabeshima, Norio Ozaki, Kiyofumi Yamada, Yukihiro Noda
Organizer
Society for Neuroscience Annual Meeting 2022
Related Report
Int'l Joint Research
-
-