Identification of prophylactic drugs for vancomycin-associated nephrotoxicity using big data

• Project/Area Number: 19K16448
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Asahikawa Medical College (2020-2021); The University of Tokushima (2019)
• Principal Investigator: Chuma Masayuki 旭川医科大学, 大学病院, 講師 (20819289)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: ドラッグリポジショニング / 医療ビッグデータ / バンコマイシン / 腎障害 / 抗菌薬適正使用 / ビッグデータ / ビックデータ / ドラックリポジショニング / 薬物治療モニタリング / 予防薬

Outline of Research at the Start

バンコマイシン(VCM)はメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)感染症に対する標準治療薬である。重篤な有害事象であるVCM関連腎障害は、血中濃度に依存して高率に発症するため、薬物治療モニタリング(TDM)による予防が標準的である。しかしTDMを行っても、VCM関連腎障害の完全な抑制は困難であるため、VCM関連腎障害の発症機序に基づく新規予防策の確立は喫緊の課題である。本研究では、既存薬の新たな薬効を見出すドラッグリポジショニングにより、VCM関連腎障害の新規予防薬開発を目指す。ビッグデータ解析と基礎・臨床研究により候補薬抽出から有効性、作用機序および薬物動態への影響を包括的に検証する。

Outline of Final Research Achievements

We aimed to identify prophylactic drugs for vancomycin-associated nephrotoxicity by drug repositioning using data from large-scale medical information and life science information databases.
First, the efficacy of the two drug candidates for suppress of vancomycin-associated nephrotoxicity were obtained from the analysis of the spontaneous adverse event reporting system and life science information databases. Second, each drug candidates suppressed the nephrotoxicity in a mouse model of VAN. Lastly, the incidence of VAN for patients receiving VCM therapy with combination of drug candidates was lower than without combination of drug candidates.
In conclusion, drug candidates by drug repositioning using big data may be therapeutic agents for prevention of VAN.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、薬剤耐性菌の蔓延は、世界的にも大きな社会問題になっており、既存の抗菌薬を適切に活用することが求められている。MRSA感染症は最も発症症例数の多い薬剤耐性菌感染症の1つであり、その標準的治療薬であるバンコマイシンは、重篤な副作用である腎障害が臨床上大きな問題となっている。本研究の成果は、VANの抑制に貢献しうる可能性があり、抗菌薬の適正使用に果たす社会的意義は大きい。

Research Products

• [Journal Article] Association Between Statin Use and Daptomycin-related Musculoskeletal Adverse Events: A Mixed Approach Combining a Meta-analysis and a Disproportionality Analysis (2022)
  • Author(s): Chuma M, Nakamoto A, Bando T, Niimura T, Kondo Y, Hamano H, Okada N, Asada M, Zamami Y, Takechi K, Goda M, Miyata K, Yagi K, Yoshioka T, Izawa-Ishizawa Y, Yanagawa H, Tasaki Y, Ishizawa K.
  • Journal Title: Clinical Infectious Diseases Volume: - Issue: 8 Pages: 1416-1422
  • DOI: 10.1093/cid/ciac128
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Discovery of preventive drugs for cisplatin-induced acute kidney injury using big data analysis (2022)
  • Author(s): Kanda M, Goda M, Maegawa A, Yoshioka T, Yoshida A, Miyata K, Aizawa F, Niimura T, Hamano H, Okada N, Sakurada T, Chuma M, Yagi K, Izawa-Ishizawa Y, Yanagawa H, Zamami Y, Ishizawa K.
  • Journal Title: Clinical and Translational Science Volume: Apr 20 Issue: 7 Pages: 1664-1675
  • DOI: 10.1111/cts.13282
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Identification of prophylactic drugs for oxaliplatin-induced peripheral neuropathy using big data. (2022)
  • Author(s): Zamami Y, Niimura T, Kawashiri T, Goda M, Naito Y, Fukushima K, Ushio S, Aizawa F, Hamano H, Okada N, Yagi K, Miyata K, Takechi K, Chuma M, Koyama T, Kobayashi D, Shimazoe T, Fujino H, Izawa-Ishizawa Y, Ishizawa K.
  • Journal Title: Biomed Pharmacother. Volume: 148 Pages: 112744-112744
  • DOI: 10.1016/j.biopha.2022.112744
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Candidates for area under the time-concentration curve-guided dosing and risk reduction based on analyses of risk factors associated with nephrotoxicity in vancomycin-treated patients (2021)
  • Author(s): Hashimoto N, Kimura T, Hamada Y, Niwa T, Hanai Y, Chuma M, Fujii S, Matsumoto K, Shigemi A, Kawamura H, Takahashi Y, Takesue Y.
  • Journal Title: Journal of Global Antimicrobial Resistance Volume: 27 Pages: 12-19
  • DOI: 10.1016/j.jgar.2021.07.018
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Effects of 5‐HT? receptor antagonists on cisplatin‐induced kidney injury (2021)
  • Author(s): Goda Mitsuhiro、Kanda Masaya、Yoshioka Toshihiko、Yoshida Ami、Murai Yoichi、Zamami Yoshito、Aizawa Fuka、Niimura Takahiro、Hamano Hirofumi、Okada Naoto、Yagi Kenta、Chuma Masayuki、Izawa‐Ishizawa Yuki、Ishizawa Keisuke
  • Journal Title: Clinical and Translational Science Volume: - Issue: 5 Pages: 1906-1916
  • DOI: 10.1111/cts.13045
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Diphenhydramine may be a preventive medicine against cisplatin-induced kidney toxicity (2021)
  • Author(s): Hamano H, Ikeda Y, Goda M, Fukushima K, Kishi S, Chuma M, Yamashita M, Niimura T, Takechi K, Imanishi M, Zamami Y, Horinouchi Y, Izawa-Ishizawa Y, Miyamoto L, Ishizawa K, Fujino H, Tamaki T, Aihara KI,
  • Journal Title: Kidney International Volume: 99 Issue: 4 Pages: 885-899
  • DOI: 10.1016/j.kint.2020.10.041
  • NAID: 120007175668
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Examination of the antiepileptic effects of valacyclovir using kindling mice― search for novel antiepileptic agents by drug repositioning using a large medical information database (2021)
  • Author(s): Takahashi Shimon、Takechi Kenshi、Jozukuri Natsumi、Niimura Takahiro、Chuma Masayuki、Goda Mitsuhiro、Zamami Yoshito、Izawa-Ishizawa Yuki、Imanishi Masaki、Horinouchi Yuya、Ikeda Yasumasa、Tsuchiya Koichiro、Yanagawa Hiroaki、Ishizawa Keisuke
  • Journal Title: European Journal of Pharmacology Volume: 902 Pages: 174099-174099
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2021.174099
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Proton pump inhibitors block iron absorption through direct regulation of hepcidin via the aryl hydrocarbon receptor-mediated pathway (2020)
  • Author(s): Hamano Hirofumi、Niimura Takahiro、Horinouchi Yuya、Zamami Yoshito、Takechi Kenshi、Goda Mitsuhiro、Imanishi Masaki、Chuma Masayuki、Izawa-Ishizawa Yuki、Miyamoto Licht、Fukushima Keijo、Fujino Hiromichi、Tsuchiya Koichiro、Ishizawa Keisuke、Tamaki Toshiaki、Ikeda Yasumasa
  • Journal Title: Toxicology Letters Volume: 318 Pages: 86-91
  • DOI: 10.1016/j.toxlet.2019.10.016
  • NAID: 120006894295
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Investigation of drugs affecting hypertension in bevacizumab‐treated patients and examination of the impact on the therapeutic effect (2020)
  • Author(s): Yagi Kenta、Mitstui Marin、Zamami Yoshito、Niimura Takahiro、Izawa‐Ishizawa Yuki、Goda Mitsuhiro、Chuma Masayuki、Fukunaga Kimiko、Shibata Takahiro、Ishida Shunsuke、Sakurada Takumi、Okada Naoto、Hamano Hirofumi、Horinouchi Yuya、Ikeda Yasumasa、Yanagawa Hiroaki、Ishizawa Keisuke
  • Journal Title: Cancer Medicine Volume: 10 Issue: 1 Pages: 164-172
  • DOI: 10.1002/cam4.3587
  • NAID: 120007147667
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Increased Arbekacin Clearance in Patients With Febrile Neutropenia (2020)
  • Author(s): Nakayama Takahiro、Chuma Masayuki、Tochikura Naohiro、Iwabuchi So、Suzuki Shinichiro、Matsumoto Chiaki、Imai Toru、Hamada Takashi、Nakagawa Masaru、Takahashi Hiromichi、Uchino Yoshihito、Miura Katsuhiro、Iriyama Noriyoshi、Hatta Yoshihiro、Takei Masami、Kimura Takahisa
  • Journal Title: Therapeutic Drug Monitoring Volume: 42 Issue: 1 Pages: 133-138
  • DOI: 10.1097/ftd.0000000000000678
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Successful Vancomycin Dose Adjustment in a Sepsis patient with Bacterial Meningitis Using Cystatin C (2020)
  • Author(s): Masayuki Chuma, Masateru Kondo, Yoshito Zamami, Kenshi Takechi, Mitsuhiro Goda, Naoto Okada, Akitomo Shibata, Mizuho Asada, Jun Oto, Hiroaki Yanagawa, Keisuke Ishizawa
  • Journal Title: Acta Medica Okayama Volume: 74 Issue: 4 Pages: 365-370
  • DOI: 10.18926/AMO/60376
  • NAID: 120006880215
  • URL: https://ousar.lib.okayama-u.ac.jp/60376
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Successful vancomycin dose adjustment in a sepsis patient with bacterial meningitis using cystatin C (2020)
  • Author(s): Masayuki Chuma, Masateru Kondo, Yoshito Zamami, Kenshi Takechi, Mitsuhiro Goda, Naoto Okada, Akitomo Shibata, Mizuho Asada, Jun Oto, Hiroaki Yanagawa, Keisuke Ishizawa
  • Journal Title: Acta Medica Okayama Volume: -
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Response to: Is vancomycin clearance really correlated with hemoglobin? Arguments that it’s not (2019)
  • Author(s): Chuma Masayuki、Makishima Makoto
  • Journal Title: European Journal of Clinical Pharmacology Volume: 75 Issue: 11 Pages: 1619-1620
  • DOI: 10.1007/s00228-019-02728-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effect of serum concentration and concomitant drugs on vancomycin-induced acute kidney injury in haematologic patients: a single-centre retrospective study (2019)
  • Author(s): Okada N, Chuma M, Azuma M, Nakamura S, Miki H, Hamano H, Goda M, Takechi K, Zamami Y, Abe M, Ishizawa K
  • Journal Title: Eur J Clin Pharmacol Volume: 75 Issue: 12 Pages: 1695-1704
  • DOI: 10.1007/s00228-019-02756-4
  • Peer Reviewed
• [Presentation] バンコマイシン関連腎障害に対する薬剤性腎障害原因薬剤の多剤併用による影響 (2021)
  • Author(s): 坂東 貴司 ,中馬 真幸, 新村 貴博, 座間味 義人, 石澤 有紀, 合田 光寛, 八木 健太, 濱野 裕章, 岡田 直人, 泉 侑希, 桐野 靖, 中村 敏己 ,石澤 啓介
  • Organizer: 次世代を担う若手のための創薬・医療薬理シンポジウム2021
• [Presentation] 大規模医療情報および遺伝子発現データベースを活用したバンコマイシン関連腎障害に対する予防薬の探索とその有用性の検討 (2021)
  • Author(s): 谷友歩, 中馬真幸, 合田光寛, 坂東貴司, 近藤正輝 , 國木悠理香, 濱野裕章, 新村貴博, 岡田直人, 相澤風花, 八木健太,石澤有紀, 座間味義人, 石澤啓介
  • Organizer: 第139回日本薬理学会近畿部会
• [Presentation] 大規模医療情報データベースを活用したバンコマイシン関連腎障害に対する薬剤性腎障害原因薬剤の多剤併用における影響 (2021)
  • Author(s): 坂東 貴司, 中馬 真幸, 新村 貴博, 座間味 義人, 石澤 有紀, 合田 光寛, 八木 健太, 濱野 裕章, 岡田 直人, 泉 侑希, 桐野 靖, 中村敏己, 石澤 啓介
  • Organizer: 日本薬学会第141年会
• [Presentation] タゾバクタム・ピペラシリン併用時のバンコマイシン誘発腎障害は血中濃度時間曲線下面積を指標とした TDMによって回避可能か？ (2021)
  • Author(s): 岡田 直人, 中本 亜樹, 泉 侑希, 中馬 真幸, 合田 光寛, 八木 健太, 相澤 風花, 濱野 裕章, 座間味 義人, 東 桃代, 石澤 啓介
  • Organizer: 第31回日本医療薬学会年会
• [Presentation] タゾバクタム・ピペラシリン併用時における血中濃度時間曲線下面積に基づくバンコマイシン誘発腎障害の評価 (2021)
  • Author(s): 岡田 直人, 中本 亜樹, 泉 侑希, 中馬 真幸, 合田 光寛, 八木 健太, 相澤 風花, 濱野 裕章, 座間味 義人, 東 桃代, 石澤 啓介
  • Organizer: 第15回日本腎臓病薬物療法学会学術集会・総会2021
• [Presentation] 臨床研究から発想を得た薬剤耐性菌治療薬による副作用予防のためのドラッグリポジショニング研究 (2020)
  • Author(s): 中馬 真幸, 座間味 義人, 合田 光寛, 八木 健太, 濱野 裕章, 岡田 直人, 近藤 正輝, 楊河 宏章, 石澤 啓介
  • Organizer: 第30回日本医療薬学会年会 シンポジウム
  • Invited
• [Presentation] 集中治療領域の臨床研究を進めるノウハウと工夫 (2020)
  • Author(s): 中馬 真幸, 座間味 義人, 合田 光寛, 八木 健太, 岡田 直人, 濱野 裕章, 近藤 正輝, 楊河 宏章, 石澤 啓介
  • Organizer: 第30回日本医療薬学会年会
  • Invited
• [Presentation] 大規模医療情報データベースを活用した有害事象軽減のための多施設共同研究 (2020)
  • Author(s): 座間味 義人, 川尻 雄大, 牛尾 聡一郎, 武智 研志, 新村 貴博, 合田 光寛, 八木 健太, 中馬 真幸, 石澤 有紀, 楊河 宏章, 石澤 啓介
  • Organizer: 第41回日本臨床薬理学会学術総会
  • Invited
• [Presentation] 医療ビッグデータを活用したドラッグリポジショニング研究 (2020)
  • Author(s): 座間味 義人, 新村 貴博, 石澤 有紀, 合田 光寛, 濱野 裕章, 岡田 直人, 八木 健太, 中馬 真幸, 桐野 靖, 中村 敏己, 石澤 啓介
  • Organizer: 第30回日本医療薬学会年会 シンポジウム
  • Invited
• [Presentation] Elucidation of risk factors of immune checkpoint inhibitor-induced fatal adverse events by using large-scale medical information (2020)
  • Author(s): Yoshito Zamami, Takahiro Niimura, Yuki Izawa-Ishizawa, Mitsuhiro Goda, Kenshi Takechi, Masayuki Chuma, Keijo Fukushima, Yuya Horinouchi, Yasumasa Ikeda, Hiromichi Fujino, Keisuke Ishizawa
  • Organizer: AMIA 2020 Annual Symposium
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Search for preventive drugs for doxorubicin-induced cardiomyopathy using medical big data (2020)
  • Author(s): Yuuki Nounin, Yoshito Zamami, Takahiro Niimura, Mitsuhiro Goda, Masayuki Chuma, Yuki Izawa-Ishizawa, Keisuke Ishizawa
  • Organizer: AMIA 2020 Annual Symposium
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 5-HT3受容体拮抗薬併用によるシスプラチン誘発腎機能障害に与える影響 (2020)
  • Author(s): 神田 将哉, 合田 光寛, 吉岡 俊彦, 吉田 愛美, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 濱野 裕章, 岡田 直人, 池田 康将, 桐野 靖, 中村 敏己, 石澤 啓介
  • Organizer: 第137回日本薬理学会近畿部会
• [Presentation] 大規模医療情報および遺伝子発現データベースを活用した薬剤性末梢神経障害に対する予防薬の探索 (2020)
  • Author(s): 新村 貴博, 座間味 義人, 川尻 雄大, 合田 光寛, 岡田 直人, 萓野 純史, 八木 健太, 中馬 真幸, 福島 圭穣, 石澤 有紀, 池田 康将, 小林 大介, 藤野 裕道, 島添 隆雄, 石澤 啓介
  • Organizer: 第137回日本薬理学会近畿部会
• [Presentation] ビッグデータ解析を活用したバンコマイシン関連腎障害の 新規予防薬探索と有用性の検討 (2020)
  • Author(s): 中馬 真幸,岡田 直人, 武智 研志, 石澤 啓介
  • Organizer: 第69回日本感染症学会東日本学術集会 第67回日本化学療法学会東日本支部総会 合同学会
• [Presentation] ビッグデータ解析を基盤としたバンコマイシン関連腎障害予防の ためのドラッグリポジショニング研究 (2020)
  • Author(s): 中馬 真幸, 座間味 義人, 合田 光寛,八木 健太, 石澤 有紀, 濱野 裕章, 岡田 直人, 近藤 正輝, 楊河 宏章, 石澤 啓介
  • Organizer: 第90回日本感染症学会西日本地方会学術集会 第63回日本感染症学会中日本地方会学術集会 第68回日本化学療法学会西日本支部総会 合同学会
  • Invited
• [Presentation] 臨床現場で勤務する薬剤師の視点を生かしたトランスレーショナルリサーチ (2020)
  • Author(s): 中馬真幸, 座間味義人, 合田光寛, 八木健太, 石澤有紀, 濱野裕章, 岡田直人, 近藤正輝, 楊河宏章, 石澤啓介
  • Organizer: 第14回 日本腎臓病薬物療法学会
  • Invited
• [Presentation] 持続的腎代替療法 (2019)
  • Author(s): 中馬 真幸, 武智 研志, 座間味 義人, 合田 光寛, 岡田 直人, 近藤 正輝, 石澤 啓介, 楊河 宏章
  • Organizer: 第67回日本化学療法学会総会
  • Invited
• [Presentation] 医療ビッグデータ解析と基礎研究を融合した薬剤性副作用の機序解明および治療薬の開発 (2019)
  • Author(s): 新村 貴博, 座間味 義人, 石澤 有紀, 合田 光寛, 武智 研志, 中馬 真幸, 福島 圭穣, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 石澤 啓介
  • Organizer: 第29回日本医療薬学会年会
  • Invited
• [Presentation] 敗血症におけるバンコマイシンクリアランスに対するヘモグロビン値の影響 (2019)
  • Author(s): 中馬 真幸, 武智 研志, 座間味 義人, 合田 光寛, 岡田 直人, 近藤 正輝, 石澤 啓介, 楊河 宏章
  • Organizer: 第67回日本化学療法学会西日本支部総会
  • Invited
• [Presentation] ドラッグリポジショニング手法を用いたバンコマイシン関連腎障害の予防薬探索とその有用性の検討 (2019)
  • Author(s): 中馬 真幸, 合田 光寛, 谷 友歩, 座間味 義人, 武智 研志, 石澤 有紀, 濱野 裕章, 石田 俊介, 新村 貴博, 近藤 正輝, 坂東 貴司, 岡田 直人, 福島 圭穣, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 楊河 宏章, 石澤 啓介
  • Organizer: 第13回日本腎臓病薬物療法学会学術集会・総会
• [Presentation] 大規模医療情報を活用した多施設共同臨床研究の提案 (2019)
  • Author(s): 座間味 義人, 新村 貴博, 川尻 雄大, 合田 光寛, 相澤 風花, 岡田 直人, 濱野 裕章, 武智 研志, 中馬 真幸, 石澤 有紀, 楊河 宏章, 石澤 啓介
  • Organizer: 第3回臨床薬理学集中講座フォローアップ・セミナー
  • Invited
• [Presentation] 医療ビッグデータを活用した救急薬学研究 (2019)
  • Author(s): 中馬 真幸, 座間味 義人, 合田 光寛, 武智 研志, 石澤 有紀, 新村 貴博, 濱野 裕章, 近藤 正輝, 楊河 宏章, 石澤 啓介
  • Organizer: 第47回日本救急医学会総会・学術集会
  • Invited
• [Presentation] シスプラチン誘発腎障害に対する各種 5-HT3 受容体拮抗薬の影響 (2019)
  • Author(s): 神田 将哉, 合田 光寛, 村井 陽一, 吉田 愛美, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 濱野 裕章, 岡田 直人, 武智 研志, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 桐野 靖, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 石澤 啓介
  • Organizer: 第29回日本医療薬学会年会
• [Presentation] 医療ビッグデータを用いたリチウム誘発腎障害に対する新規予防薬の探索 (2019)
  • Author(s): 坂東 寛, 合田 光寛, 神田 将哉, 武智 研志, 中馬 真幸, 座間味 義人, 桐野 靖, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 石澤 啓介
  • Organizer: 第29回日本医療薬学会年会
• [Presentation] ドラッグリポジショニング手法を用いたシスプラチン誘発腎障害の予防薬探索 (2019)
  • Author(s): 神田 将哉, 合田 光寛, 前川 晃子, 吉田 愛美, 新村 貴博, 石澤 有紀, 座間味 義人, 中馬 真幸, 武智 研志, 濱野 裕章, 岡田 直人, 桐野 靖, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 石澤 啓介
  • Organizer: 第58回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
• [Book] しくじり処方提案 (2022)
  • Author(s): 中馬真幸他
  • Total Pages: 320
  • Publisher: じほう
• [Book] クリティカルケア薬 Essence＆Practice (2021)
  • Author(s): 中馬真幸他
  • Total Pages: 1072
  • Publisher: じほう
• [Book] 月刊薬事7月増刊号 スペシャル・ポピュレーションの抗菌薬投与設計 (2020)
  • Author(s): 中馬 真幸, 岡田 直人, 武智 研志, 合田 光寛, 近藤 正輝, 座間味 義人, 楊河 宏章, 石澤 啓介
  • Publisher: じほう
• [Book] 日本病院薬剤師会雑誌 (2020)
  • Author(s): 武智 研志, 石田 俊介, 坂東 寛, 中馬 真幸, 合田 光寛, 座間味 義人, 石澤 啓介, 楊河 宏章
  • Publisher: 日本病院薬剤師会
• [Book] 日本病院薬剤師会雑誌 (2019)
  • Author(s): 中馬 真幸, 近藤 正輝, 武智 研志, 座間味 義人, 合田 光寛, 岡田 直人, 石澤 啓介, 楊河 宏章
  • Total Pages: 1504
  • Publisher: 日本病院薬剤師会