| Project/Area Number |
19K16453
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
Tega Yuma 帝京大学, 薬学部, 助教 (50809043)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 血液脳関門 / 塩基性薬物 / トランスポーター / Diphenhydramine誘導体 / 構造活性相関 / 薬物輸送 |
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| Outline of Research at the Start |
高齢化に伴い中枢神経系疾患の患者数は増加する一方で、その治療薬の開発成功率は、いまだ他の領域と比較しても極めて低い。その原因の1つに、血液と脳を隔てるバリアー（血液脳関門）が薬物の移行を制限していることが挙げられる。本研究では、血液脳関門に発現する薬物輸送タンパク質に着目し、その基質認識に重要な構造および特異的基質を見出すことで、中枢神経系疾患治療薬の開発に応用可能な知見の獲得を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Recently, it has been suggested the functionally expression of H+/organic cation antiporter that transport basic drugs into the brain at the human blood-brain barrier, and it is expected to be applied to drug development. However, the molecular entity of H+/organic cation antiporter have not been clarified, and there is little information on the substrate recognition. The present study was performed to clarify the structural requirement, which are important for substrate recognition and transport, and to elucidate the molecular entity.
Although the molecular entity is still unclear, the present results clarified the amine structures that are important for the transport by the H+/organic cation antiporter.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
超高齢社会化に伴い、アルツハイマー病をはじめとする中枢神経疾患の罹患者数は増加しているが、それらに対する医薬品の開発成功率は非常に低いのが現状である。その原因の１つに、血液脳関門によって薬物の脳移行が妨げられることが挙げられる。本研究の成果は、トランスポーターを介した脳への薬部送達に新たな可能性を提示するものであり、中枢を標的としたドラッグデザインや精密な薬物動態予測につながることが期待される。また、新たな中枢薬の開発が促進されることで、中枢神経疾患患者のQOL向上につながるものと期待される。
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