| Project/Area Number |
19K16511
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
Otsuki Akihito 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 助教 (30778022)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 転写因子 / Maf / CNC / Nrf2 / 酸化ストレス |
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| Outline of Research at the Start |
sMafおよびCNC群転写因子は、正常組織の恒常性維持のみならず、炎症やがん悪性化などの病態形成にも重要な役割を担っている。両因子は、細胞内の存在比に応じて様々な組み合わせの二量体を形成し、それぞれ異なる標的遺伝子を制御している。個々の二量体の機能解析は容易ではなく、特にsMafホモ二量体の機能はほとんど解析されていない。本研究では独自に任意の転写因子を強制的に二量体化させる実験系を構築することで、従来の手法では解析が困難であったsMafホモ二量体の標的遺伝子を同定し、正常細胞での機能とがん悪性化との関連を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
While many studies have demonstrated that the CNC-sMaf heterodimer is involved in various biological functions, including oxidative stress responses, functions of the sMaf homodimer in vivo has been largely unknown. In this study, we established a cell culture system that can specifically express sMaf homodimers to precisely evaluate the target genes of the sMaf homodimers.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
標的遺伝子制御において、しばしば転写因子は他の転写因子との複合体を形成しゲノム上のDNAモチーフ認識する。しかしながら、細胞内の存在比に応じて様々な組み合わせの二量体を形成しうる転写因子において、特定の組み合わせの転写因子二量体の機能を純粋に評価することは難しい。本研究では、sMaf群転写因子同士を強制的に二量体化（テザリング）することでsMaf因子ホモ二量体の機能を純粋に評価する解析系を構築した。タンパク質のテザリング解析には他にも事例があるが、転写制御での報告は少ない。本手法は、二量体として機能する他の転写因子に対しても応用可能であり有効な解析手法として提案できると考えている。
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