Molecular Pathogenesis of Follicular Lymphoma and its early/precursor lesions
| Project/Area Number |
19K16554
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
大石 直輝 山梨大学, 大学院総合研究部, 講師 (90623661)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | B細胞リンパ腫 / 濾胞性リンパ腫 / in situ リンパ腫 / 遺伝子異常 / 遺伝子発現異常 |
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| Outline of Research at the Start |
濾胞性リンパ腫(FL)は今なお治癒が困難なB細胞リンパ腫で、近年患者数が増加している。FLは染色体転座t(14;18)(q32;q21)/IgH-BCL2によるアポトーシス抵抗性にエピゲノム異常や免疫逃避といったさまざまな付加的形質が加わって発症する。しかし、それぞれの付加的な異常が発生・進展のどの段階で獲得され、どの形質がFLの形成を決定づけるのかは明らかでない。本研究では、FLの前駆・早期病変で良性の経過を示すin situ follicular neoplasm: ISFNの分子異常を統合的に解析し、t(14;18)を有したB細胞がFLに至るメカニズムを明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究初年度は、山梨大学医学部附属病院でリンパ節郭清を受けた非リンパ腫患者299症例を対象に、in situ follicular neoplasm (ISFN)のスクリーニングをおこなった。検索したリンパ節は合計4881個 (範囲: 1症例あたり1-81個)、うち胚中心を含むリンパ節の合計3209個(範囲: 1症例あたり0-52個)であった。このなかで、6例のISFNが同定された。したがって、現時点の検討で、ISFNの頻度は2.0%と推定される。
6例のISFNは、男性3例、女性3例であり、年齢中央値は58歳(範囲45-80歳)であった。経過観察期間の中央値は60ヶ月(範囲47-68ヶ月)で、濾胞性リンパ腫への進展は1例も認められなかった。免疫組織化学による検討で、胚中心に限局したCD20+/CD10+/BCL6+/BCL2+/Ki67 lowの細胞集団が確認され、ISFNに合致する免疫表現型であった。また、胚中心をほとんど置換するものから、散在性に分布するものまで、ISFN細胞の進展は多様であった。さらに、break apart FISHによる検討で、すべての症例でBCL2遺伝子のsplitが観察された。
上記ISFNについては、レーザーキャプチャー・マイクロダイセクションのうえDNA/RNAの抽出をおこなった。RNAについては病変が微小で十分な量が採取できなかったが、DNAについては一定量抽出することができ、今後変異解析が可能と考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
RNAについては十分な量を抽出できなかったが、当初予定していた計画はおおむね遂行できている。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度は①ISFNのスクリーニングを継続し本邦における頻度を確立する、②ISFNの遺伝子異常をターゲットシークエンスを用いて解析する、ことに重点を置き、研究を推進する。
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Report
(1 results)
Research Products
(7 results)
