| Project/Area Number |
19K16578
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
|
|---|
| Research Institution | University of Tsukuba |
|---|
Principal Investigator |
Dai Tomoko 筑波大学, 附属病院, 研究員 (20835194)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
|
|---|
| Keywords | 肺腺癌 / プロテオミクス / 悪性化 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
肺腺癌は日本人の癌の死因1位である肺癌のなかでもっとも多い組織型である。初期癌は切除すれば治るが、進行癌は完治することは難しい。肺腺癌の発生に直接かかわるドライバー遺伝子でもっとも頻度が高いのはEGFR(上皮成長因子受容体)変異である。我々はEGFR変異のある初期癌と小型浸潤癌について質量分析計を用いてプロテオミクス解析を行い、EGFR変異のある初期癌は小型浸潤癌に進行する間に多くのタンパク発現が変化しているという結果を得た。本研究ではプロテオミクス解析で見つかったタンパクについて免疫組織化学染色と機能解析によって検証を行い、真の悪性化を引き起こす因子を発見することを目的とする。
|
| Outline of Final Research Achievements |
We performed quantitative proteomics analysis of adenocarcinoma in situ (AIS) and small invasive lung adenocarcinoma which harbored EGFR mutation. Among the proteins those showed higher expression in early invasive lung adenocarcinoma than AIS by proteomics analysis, we could confirm six proteins (CRABP2, NDRG1, DHCR24, AK4, PIP4K2C, IFITM3) those are significantly higher in small invasive adenocarcinoma than AIS by western blot analysis. Using lung adenocarcinoma tissue microarrays, immunohistochemistry was performed, and five proteins (CRABP2, NDRG1, DHCR24, AK4, IFITM3) were significantly correlated with poor prognosis.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
肺腺癌のドライバー遺伝子であるEGFR変異は前癌病変や予後のよい上皮内腺癌においても検出され、肺腺癌の悪性化にはEGFR変異以外の因子も関わっている可能性がある。小型肺腺癌のプロテオミクス解析からAISより小型浸潤性肺腺癌で発現が高く、肺腺癌多数症例で予後との相関がみられた5つのタンパク（CRABP2, NDRG1, DHCR24, AK4, IFITM3）が見出された。これらの5つのタンパクは、肺腺癌の悪性度に早期から関与する可能性がある。
|
