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Analysis for histological phenotype of high-risk papillary thyroid carcinoma based on molecular abnormalities

Research Project

Project/Area Number 19K16587
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 49020:Human pathology-related
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

MUSSAZHANOVA ZHANNA  長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 助教 (30770432)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
KeywordsPapillary thyroid cancer / Ki-67 expression / TERT-promoter mutations / BRAF mutation / 甲状腺がん / TERT / BRAF / Papillary carcinoma / TERT mutation / PTC / FFPE / Thyroid cancer
Outline of Research at the Start

甲状腺乳頭癌は一般的には予後良好な疾患であるが、一部の症例に再発、転移をきたすため、そのポテンシャルを有する症例の拾い上げが重要である。予後を規定する有力な因子としてBRAF変異とTERT promoter変異を二つ持つ腫瘍は予後が悪いことが報告された。
本研究ではこれらの分子マーカーと形態学的形質との関係を明らかにし、日常の甲状腺がん病理診断学に汎用できる高悪性度の組織像を明らかにする。日本人とカザフスタン人の甲状腺がんを同一基準で比較することで、ヨード摂取量や人種の違いによる甲状腺がんの組織像の多様性による影響も評価する。分子異常をエビデンスとした高リスク乳頭がんの形態学的特徴を定義づける。

Outline of Final Research Achievements

The 342 surgically-resected, formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) thyroid PTCs of Japanese cases were collected. All cases were evaluated for BRAF, TERT-promoter and Ki-67. Mutations in BRAF and the TERT-promoter (C228T and C250T) were analyzed with digital PCR and Ki-67 labeling index by immunohistochemistry.The clinicopathological features, including TNM stage assessed, size of tumor, and detailed histopathology features of cases were analysed.Next step is statistical analysis of prevalence and association of molecular analysis with clinicopathologic statuses.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

甲状腺癌の90%を占める乳頭癌の大部分は予後良好であり、甲状腺癌の場合、早期発見と早期治療は予後の改善に寄与しないことが明らかになっている。甲状腺癌の過剰診断や過剰治療(切除や放射性ヨード内照射療法)を抑制し、最適化するためには予後不良指標の同定が必要である。現在、Ki-67標識率やBRAF変異およびTERT promoter変異が予後を規定する有力な因子として報告されているが、一般的な病理検査室で遺伝子変異解析を日常的に行うことは困難である。本研究成果はこれらの分子異常をエヒデンスに、乳頭癌の組織像を特徴付け、日常の甲状腺がん病理診断学に汎用できる高悪性度の組織像を明らかにした。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2021

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] The Contribution of Genetic Variants to the Risk of Papillary Thyroid Carcinoma in the Kazakh Population: Study of Common Single Nucleotide Polymorphisms and Their Clinicopathological Correlations2021

    • Author(s)
      Mussazhanova Z, Rogounovitch TI, Saenko VA, Krykpayeva A, Espenbetova M, Azizov B, Kondo H, Matsuda K, Kalmatayeva Z, Issayeva R, Yeleubayeva Z, Madiyeva M, Mukanova A, Sandybayev M, Bolsynbekova S, Kozykenova Z, Yamashita S, Nakashima M.
    • Journal Title

      Front Endocrinol (Lausanne)

      Volume: 11 Pages: 1-10

    • DOI

      10.3389/fendo.2020.543500

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 53BP1 expression as a biomarker to differentiate thyroid follicular tumors2021

    • Author(s)
      Sato Ayako、Matsuda Katsuya、Motoyama Takahiro、Mussazhanova Zhanna、Otsubo Ryota、Kondo Hisayoshi、Akazawa Yuko、Higuchi Miyoko、Suzuki Ayana、Hirokawa Mitsuyoshi、Miyauchi Akira、Nagayasu Takeshi、Nakashima Masahiro
    • Journal Title

      Endocrine Connections

      Volume: 10 Issue: 3 Pages: 309-315

    • DOI

      10.1530/ec-20-0630

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 甲状腺Well-differentiated carcinoma, NOSの1例: 細胞診所見と分子病理学的特徴2021

    • Author(s)
      黒濵大和、松田勝也、本山高啓、ムサジャノワジャンナ、進藤久和、山下弘幸、中島正洋
    • Organizer
      第35回長崎県臨床細胞学会総会および学術集会・がん検診従事者指導講習会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 腫瘍内不均一のみられる甲状腺Well-differentiated carcinoma(WDC)、NOSの1例2021

    • Author(s)
      黒濵大和、松田勝也、本山高啓、ムサジャノワジャンナ、大坪智恵子、松岡優毅、新藤久和、山下弘幸、中島正洋
    • Organizer
      第110回日本病理学会総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 腎Clear cell sarcomaの鑑別に難渋した腎malignant rhabdoid tumorの1例2021

    • Author(s)
      大坪智恵子、松岡優毅、黒濵大和、上木 望、松田勝也、ムサジャノワジャンナ、赤澤祐子、谷岡真司、山根裕介、中島正洋
    • Organizer
      第110回日本病理学会総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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