Investigation of the role of lipocalin-type PGD synthase in dementia
| Project/Area Number |
19K16603
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49030:Experimental pathology-related
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
Nagata Nanae 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (80390805)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | L-PGDS / 認知 / 睡眠 / 行動 |
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| Outline of Research at the Start |
認知症の大半を占めるアルツハイマー病（AD）では、amyloid β（Aβ）やタウ蛋白の凝集により神経変性が起こる。リポカリン型PGD合成酵素（L-PGDS）は中枢でプロスタグランジンD2（PGD2）を合成して睡眠を誘発する他、疎水性低分子を輸送する働きを持つが、その役割は明らかになっていない。睡眠誘発のために発現上昇するL-PGDSは、同時にAβやタウと結合・安定化して排泄することで神経を守り、認知症の進行を抑えている可能性がある。本研究ではADモデルマウスを用い、LPGDSを介した睡眠と認知症との関連を検証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Lipocalin-type prostaglandin D synthase (L-PGDS) is abundantly expressed in arachnoid membranes and oligodendrocytes. L-PGDS produces PGD2 to regulate sleep and protect nerves. In this study, we investigated the effects of L-PGDS gene deficiency on sleep and cognitive/emotional behavior using Alzheimer's disease model mice. We demonstrated that deletion of the L-PGDS gene affected amyloid-β accumulation in vivo.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
老年人口の増加に伴い認知症患者数が増加しており、予防や治療へ向けた対策が求められている。また、睡眠不足は認知症のリスクを高める一方で、認知症患者の7割以上が睡眠障害を併発していることが知られている。アルツハイマー病患者の脳内では、Amyloid βの沈着物である老人斑が観察される。本研究で、睡眠誘発に関与するL-PGDSが認知症に伴うアミロイドβの集積に影響することがin vivoで示唆された。認知症の制御につながることが期待される。
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Report
(5 results)
Research Products
(25 results)
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[Journal Article] 5,6-dihydroxy-8Z,11Z,14Z,17Z-eicosatetraenoic acid accelerates the healing of colitis by inhibiting transient receptor potential vanilloid 4-mediated signaling2021
Author(s)
Koji Kobayashi, Kohei Ashina, Sandra Derouiche, Taiki Hamabata, Tatsuro Nakamura, Nanae Nagata, Shinya Takenouchi, Makoto Tominaga, and Takahisa Murata
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Journal Title
FASEB Journal
Volume: 35
Issue: 4
Pages: 21238-21248
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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