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Regulation of hyphal formation and mycelial growth by small G proteins in a dermatophyte.

Research Project

Project/Area Number 19K16656
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 49050:Bacteriology-related
Research InstitutionMusashino University

Principal Investigator

ISHII Masaki  武蔵野大学, 薬学部, 助教 (10786966)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywords皮膚糸状菌 / Rac様蛋白異質 / Rac / CDC42 / 菌糸成長 / 病原性真菌 / Rhoファミリー低分子量Gタンパク質 / 細胞内シグナル伝達系 / 阻害剤スクリーニング / 生化学 / ケミカルバイオロジー / 皮膚疾患 / 低分子量Gタンパク質 / 細胞内シグナル伝達 / 医真菌 / 阻害剤 / 感染症 / 創薬
Outline of Research at the Start

白癬(水虫)は、国民の10人に1人が感染していると言われるほど一般的な疾患である。肌の変色、爪の変形、脱毛などの外見的な変化だけでなく痒み並びに合併症の誘発などを引き起こすため、生活の質を低下させる。水虫の原因菌である皮膚糸状菌の菌糸成長は皮膚糸状菌の病原性と深い関係にあるが、その分子機構については未だ不明な点が多い。本研究は、皮膚糸状菌の菌糸成長における低分子量Gタンパク質の役割を明らかにすることを目的とする。本研究によって、水虫の起因菌である皮膚糸状菌に対する医薬品開発のための新規分子標的の同定を目指す。

Outline of Final Research Achievements

Dermatophytosis, commonly known as athlete's foot, is caused by a fungus called dermatophytes and is so common 10% of the population is suffered. Hypha, the filamentous cell form of dermatophytes, is considered to be necessary for dermatophytes to cause the disease, but its molecular mechanism is still largely unknown. In this study, we found TrRac and its homologue TrCDC42 as Rac-like proteins involved in mycelial growth and analyzed their functions using mutant strains and proteins produced by E. coli. We also established a system to quantitatively evaluate their activity in vitro for the discovery of inhibitors that could be candidates for antifungal drugs.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

水虫の原因となる皮膚糸状菌を含む真菌(カビ)は、大腸菌や黄色ブドウ球菌のような細菌と異なり、真核細胞生物であり、そのため、細胞を構成する分子群はヒト細胞と良く似ています。ヒト細胞に似た特徴を持つ真菌に対する抗真菌薬の開発は抗菌薬(抗細菌薬)の開発に比べて困難であり、新たな作用標的となりうる分子が求められています。本研究は、新たな抗真菌薬作用標的としてRac様タンパク質を中心とした細胞内シグナル伝達系を提案するとともに、その阻害剤(抗真菌薬候補)を探索するための基盤の構築を行いました、本研究成果は、将来の新規抗真菌薬開発に貢献しうると期待されます。

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (18 results)

All 2023 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (16 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Ependymoma associated protein Zfta is expressed in immature ependymal cells but is not essential for ependymal development in mice2022

    • Author(s)
      Herranz-P?rez Vicente、Nakatani Jin、Ishii Masaki、Katada Toshiaki、Garc?a-Verdugo Jose Manuel、Ohata Shinya
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 1493-1493

    • DOI

      10.1038/s41598-022-05526-y

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] epi-Aszonalenin B from Aspergillus novofumigatus inhibits NF-κB activity induced by ZFTA-RELA fusion protein that drives ependymoma2022

    • Author(s)
      Ishikawa Kazuki、Ishii Masaki、Yaguchi Takashi、Katada Toshiaki、Ichinose Koji、Ohata Shinya
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 596 Pages: 104-110

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.01.076

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 白癬菌Trichophyton rubrumの効率的遺伝子組み換えシステムの開発と機能未知プロテインキナーゼの機能解析2023

    • Author(s)
      石井雅樹
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 上衣細胞の運動性繊毛に局在するGαi共役型受容体の探索2023

    • Author(s)
      細谷 拓郎, 石井 雅樹, 大畑 慎也
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] mTOR及びトポイソメラーゼⅠ阻害はテント上上衣腫原因タンパク質によるNF-κB経路活性化を抑制する2023

    • Author(s)
      中尾 英嘉, 石井 雅樹, 大畑 慎也
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 上衣腫原因タンパク質ZFTA-RELAの核移行機構の解明2023

    • Author(s)
      小島 瑠莉、石井 雅樹、大畑 慎也
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 抗白癬化合物及び標的候補の探索を指向した手法の開発2023

    • Author(s)
      石井雅樹
    • Organizer
      第96回細菌学会総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] mTOR及びトポイソメラーゼⅠ阻害はテント上上衣腫原因タンパク質 によるNF-κB経路活性化を抑制する2022

    • Author(s)
      中尾 英嘉, 石井 雅樹, 堅田 利明, 大畑 慎也
    • Organizer
      第66回日本薬学会関東支部大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 皮膚糸状菌p21-activatad kinase TrCla4 によるアクチンを介した菌糸成長制御2022

    • Author(s)
      石井雅樹,山田剛,宇賀英子,堅田利明,大畑慎也
    • Organizer
      第41回関東医真菌懇話会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Aspergillus属真 由来の抗Rhizopus oryzae活性物 の探索  第1報2022

    • Author(s)
      澤田 悠佳, 石川 和樹, 石井雅樹, 大畑 慎也, 矢口 志, 堅田 利明, 市瀬 浩志
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 生物間で高度に保存されたRhoファミリー低分子量Gタンパク質の真菌特異的活性化因子による菌糸形成制御機構2021

    • Author(s)
      石井 雅樹
    • Organizer
      第94回日本生化学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Exploratory research of bioactive compounds from Fungi Aspergillus species to address unmet medical needs2021

    • Author(s)
      Kazuki ISHIKAWA, Shinya OHATA, Masaki ISHII, Takashi YAGUCHI, Toshiaki KATADA, Koji ICHINOSE
    • Organizer
      The 11th JSP-CSP-KSP Joint Symposium of Pharmacognosy
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 上衣腫原因融合タンパク質ZFTA-RelAFUS2の核移行機構2021

    • Author(s)
      小島瑠莉, 石井雅樹, 堅田利明, 大畑慎也
    • Organizer
      第65回日本薬学会関東支部大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 皮膚糸状菌p21-activated kinase PAKは菌糸形態に寄与する2021

    • Author(s)
      石井雅樹、大畑慎也、山田剛、宇賀英子、堅田利明
    • Organizer
      第94回日本細菌学会総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 皮膚糸状菌Rac及びCDC42の 菌糸成長における機能解析2020

    • Author(s)
      松原 理佳、石井 雅樹、高橋沙由美、堀越えみり、 宇賀 英子、大畑 慎也、堅田 利明
    • Organizer
      第64回日本薬学会関東支部大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 皮膚糸状菌Rhoファミリータンパク質及びそのGEFは菌糸成長に寄与する2020

    • Author(s)
      石井雅樹、山田剛、宇賀英子、 堅田利明、大畑慎也
    • Organizer
      第103回日本細菌学会関東支部総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 低分子量Gタンパク質Rac GEF抑制による皮膚糸状菌菌糸成長の阻害2020

    • Author(s)
      石井雅樹、大畑慎也、山田剛、宇賀英子、堅田利明
    • Organizer
      第93回細菌学会総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Trichophyton rubrumの低分子量Gタンパク質Ras-related C3 botulinum toxin substrate (Rac)のcell division cycle 24 (CDC24)を介した活性化と胞子発芽調節2019

    • Author(s)
      石井雅樹、大畑慎也、山田剛、宇賀英子、堅田利明
    • Organizer
      第40回関東医真菌懇話会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2024-01-30  

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