| Project/Area Number |
19K16680
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49060:Virology-related
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
SANADA Takahiro 公益財団法人東京都医学総合研究所, 疾患制御研究分野, 主任研究員 (60721272)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | HBV / B型肝炎 / ワクチン / HBs-L / 経鼻免疫 / B型肝炎ウイルス / 経鼻接種 / 粘膜免疫 / ウイルス |
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| Outline of Research at the Start |
B型肝炎ウイルス（HBV）の外殻を形成する蛋白質HBsは長さによってHBs-S, HBs-M, HBs-Lの3種類に分けられる。現在、HBVに対するワクチンはHBs-Sが使われているが、多くのワクチン不応答者がいることやワクチンエスケープ変異体の出現など解決すべき問題点も多い。代表者らはHBs-L抗原を経鼻免疫することで、中和抗体を強力に誘導し、さらにIgA抗体やpreS1に対する抗体を誘導できることを見出した。本研究では、HBs-L抗原経鼻投与によって誘導される免疫応答を詳細に解析し、強い免疫応答をもたらす機序を明らかにする。これにより新たなるB型肝炎予防ワクチンの開発を試みる。
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| Outline of Final Research Achievements |
To enhance the immunogenicity of HBs-L, HBs-L hybrid (HBs-Lh) protein composed of two genotypes was evaluated. Antibody level induced by HBs-Lh immunization showed high against not only S, but also pre-S1 and pre-S2 domians. Additionally, HBs-Lh immunization induced significantly stronger cross-reactive neutralizing antibodies compared to HBs-S or HBs-L of each genotype.These findings suggest that HBs-Lh could be a candidate of prophylactic HBV vaccine.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究によって、L抗原、さらにはLh抗原が現行ワクチンで使用されているS抗原よりも強い免疫原性を有していることが明らかとなった。特に、Lh抗原はいずれの遺伝子型に対しても強い中和抗体誘導能を示しており、本研究を進めることで、新規ワクチン開発へと繋がることが期待される。
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