The mechanism of induction of regulatory cells involved in suppression of autoimmune diseases
Project/Area Number |
19K16682
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 49070:Immunology-related
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Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
Principal Investigator |
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | 衛生仮説 / 自己免疫疾患 / 寄生虫 / 免疫抑制 / 腸内細菌叢 / 免疫 / 腸内細菌 / 一型糖尿病 / 感染免疫学 / 免疫学 |
Outline of Research at the Start |
申請者らはこれまでに腸管寄生蠕虫が誘導するCD8陽性制御性T細胞(CD8Treg)が自己免疫疾患である1型糖尿病(T1D)の発症を抑制することを見出している。一方でCD8Tregは寄生虫感染によってしか誘導されないにもかかわらず寄生虫 がどうやって誘導するのか、その誘導メカニズムは明らかとなっていない。本研究では腸管寄生蠕虫によるCD8Tregの誘導メカニズムをCD8Tregの誘導に関わる腸内細菌、寄生虫由来の腸内代謝産物を網羅的に解析し、誘導との関係を探索する。さらには、CD8TregとT1Dの関連性を一般化するためにT1D患者での臨床的アプローチも試みる。
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Outline of Final Research Achievements |
Type 1 diabetes (T1D) is an autoimmune disease in which insulin-producing pancreatic β-cells are destroyed. Intestinal helminths can cause asymptomatic chronic and immunosuppressive infections and suppress disease in rodent models of T1D. However, the underlying regulatory mechanisms for this protection are unclear. Here, we report that CD8+ regulatory T (Treg) cells prevent the onset of streptozotocin -induced diabetes by a rodent intestinal nematode. Trehalose derived from nematodes affects the intestinal microbiota and increases the abundance of Ruminococcus spp., resulting in the induction of CD8+ Treg cells.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
申請者らが独自に確立したHpによるCD8陽性制御性T細胞の誘導を介した自己免疫の抑制モデルは独創的であり、腸内環境の解析もこれまで報告のない新規性の高い研究である。また、免疫抑制を誘導できる寄生虫由来の物質が特定できれば、新規の免疫調節機能を持つ生物製剤としての可能性を秘めており、炎症性疾患の治療へとつながることが期待される。さらには、シームレスな臨床応用を見据えT1D患者のCD8Tregを中心に免疫学的、腸内細菌学的に解析を行なった点も先駆的である。このように寄生虫と抑制性の免疫系の相互作用を明らかにすることは広くライフサイエンスの向上に寄与できると確信している。
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Report
(5 results)
Research Products
(27 results)
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[Journal Article] Human gut microbiota and its metabolites impact immune responses in COVID-19 and its complications2022
Author(s)
Nagata N, Takeuchi T, Masuoka H, Aoki R, Ishikane M, Iwamoto N, Sugiyama M, Suda W, Nakanishi Y, Terada-Hirashima J, Kimura M, Nishijima T, Inooka H, Miyoshi-Akiyama T, Kojima Y, Shimokawa C, Hisaeda H, Zhang F, Yeoh YK, Ng SC, Uemura N, Itoi T, Mizokami M, Kawai T, Sugiyama H, Ohmagari N, Ohno H.
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Journal Title
Gastroenterology
Volume: 164
Issue: 2
Pages: 272-288
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Queuine is a nutritional regulator of Entamoeba histolytica response to oxidative stress and a virulence attenuator.2021
Author(s)
Nagaraja S, Cai MW, Sun J, Varet H, Sarid L, Trebicz-GeffenM, Shaulov Y, Mazumdar M, Lagendre R, Coppee JY, Begley TJ, Dedon PC, Gourinath S, Guillen N, Saito-Nakano Y, Shimokawa C, Hisaeda H, Ankri S
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Journal Title
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] CD8+ regulatory T cells are critical in prevention of autoimmune-mediated diabetes2020
Author(s)
3.Shimokawa C, Kato T, Takeuchi T, Ohshima N, Furuki T, Ohtsu Y, Suzue K, Imai T, Obi S, Olia A, Izumi T, Sakurai M, Arakawa H, Ohno H, Hisaeda H
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 11
Issue: 1
Pages: 1922-1922
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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