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Exploring novel therapeutic target molecules for metaplastic breast carcinoma using comprehensive genome-wide gene expression analyses

Research Project

Project/Area Number 19K16715
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 50010:Tumor biology-related
Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

Yamashita Michiko  愛媛大学, 医学部附属病院, 医員 (10809247)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords乳癌 / トリプルネガティブ乳癌 / 化生癌 / バイオインフォマティクス / CAPS1 / トリプルネガティブ / ビックデータ解析
Outline of Research at the Start

近年、一般型の乳癌においては、遺伝子発現プロファイルに基づくサブタイプ分類による治療が確立し治療成績が向上している。しかしながら、特殊型乳癌についてはその恩恵が十分に彫られていない。化生癌、特に軟骨化生を伴う乳癌の遺伝子発現プロファイルについてのビッグデータを解析し、治療標的となりうる候補遺伝子群を同定した。本研究ではこれら候補遺伝子群について、培養細胞を用いたin vitro解析などにより、化生癌における治療標的分子を同定する。本研究課題を実施することで、難治である化生癌の分子生物学的背景の一部が解明され、化生癌やトリプルネガティブ乳癌の新規治療薬開発が期待できる。

Outline of Final Research Achievements

Individualized treatment based on subtype classification based on gene expression profiles has improved treatment outcomes of almost breast cancer. However, metaplastic carcinoma, one of the special types of breast cancer, has not benefited at all from the lack of effective treatment.
We focused on the gene expression profile of metaplastic carcinoma and identified CAPS1 as a candidate gene for a novel therapeutic target using genome-wide big data analysis.CAPS1 is significantly upregulated in breast cancer tissues compared to normal mammary tissues. In triple negative breast cancer, we found that the high CAPS1 expression group had a significantly poorer prognosis than the low CAPS1 expression group.Analyses of breast cancer cell lines revealed that CAPS1 is deeply involved in the proliferation, migration, and invasion of breast cancer cells.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

軟骨化生を伴う乳癌は稀な乳癌であるが、国内外を含めて有効な治療が確立されていない。他のサブタイプの乳癌の治療が発展していく中、化生癌の治療法開発は取り残された課題であり、CAPS1の同定は新規治療法開発に向けた端緒となる可能性があり、その意義は大きい。
がんゲノム医療が国内で急速に普及してきており、今後、ビックデータを臨床現場に応用する手法が必要とされている。このことから、本研究により化生癌を含むトリプルネガティブ乳癌のトランスクリプトーム解析を用いた新規治療法の開発は、今後のゲノム医療時代の治療開発の一つの道筋を示すことにもつなげることができると考える。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2022 2021 2019

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Metaplastic carcinoma of the breast and BRCA1 germline mutation: a case report and review2021

    • Author(s)
      Yamashita Michiko、Kamei Yoshiaki、Murakami Akari、Ozaki Erina、Okujima Kumiko、Takemoto Kana、Takaoka Megumi、Tsukamoto Daiki、Kusakabe Erina、Shidahara Tomoyuki、Noda Haruna、Aoki Reina、Taguchi Kana、Nishiyama Kanako、Eguchi Mariko、Takada Yasutsugu
    • Journal Title

      Hereditary Cancer in Clinical Practice

      Volume: 19 Issue: 1 Pages: 3-3

    • DOI

      10.1186/s13053-020-00162-x

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] CAPS1はトリプルネガティブ乳癌細胞の増殖・遊走・浸潤を促進する2022

    • Author(s)
      山下 美智子、青木 玲奈、宇都宮 果歩、中村 萌美、野田 令菜、日下部 恵梨菜、田口 加奈、西山 加那子、村上 朱里、亀井 義明、今井 祐記、高田 泰次
    • Organizer
      第30回日本乳癌学会学術総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] ビックデータ解析を応用した乳腺化生癌に対する新規治療標的分子の同定2019

    • Author(s)
      山下 美智子、山澤 令菜、日下部 恵梨菜、青木 玲奈、小松 紗綾、田口 加奈、西山 加那子、村上 朱里、杉森 和加奈、今井 祐記、 亀井 義明
    • Organizer
      第27回日本乳癌学会学術総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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