Characteristics of pancreatic cancer's stroma based on clock genes and its applications to image diagnosis

• Project/Area Number: 19K16763
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: Goto Shintaro 弘前大学, 医学研究科, 助教 (00826901)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: 膵癌 / 癌微小環境 / 癌関連線維芽細胞 / 時計遺伝子 / 放射線画像診断 / 画像診断 / 造影CT

Outline of Research at the Start

膵癌は癌細胞周囲に高度な線維化を生じることを特徴とする癌である。このような癌細胞周囲の線維化には癌関連線維芽細胞が関与しており、膵癌の悪性度や予後に相関していると注目されている。
当研究室では、このような癌細胞周囲の微小な環境における時計遺伝子の役割について研究を行っており、本研究では膵癌の特徴である高度な線維化に対して時計遺伝子がどのように機能しているかを、実際の膵癌外科切除標本を用いた病理組織学的手法、および分子生物学的実験を用いて解析する。
さらに本研究では、こうして得られた解析結果を放射線画像診断へ応用することで、時計遺伝子に着目した膵癌の新たな評価法の確立を目指す。

Outline of Final Research Achievements

This study demonstrated that time density curve (TDC) which represents the time-dependent change of tumor's contrast effect correlate with the densities of cancer cells and fibroblasts in pancreatic cancer. In addition, this study demonstrated that the patterns of TDC changed before and after neoadjuvant chemotherapy (NAC). In conclusion, this study revealed it is possible to predict histological therapeutic effect by NAC with the TDC before and after NAC.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

膵癌の術前化学療法の効果判定は病理学的に大きな課題となっており，画像診断と組み合わせることで，旧来の効果判定法にはない臨床所見に則した評価が可能となった。また，診療上，化学療法が腫瘍に確実に効果を与えているかを画像診断で適切に評価することが可能となり，適切な手術時期の決定に寄与すると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Time density curve of dynamic contrast enhanced computed tomography correlates with histological characteristics of pancreatic cancer (2021)
  • Author(s): Shintaro Goto, Hiroko Seino, Tadashi Yoshizawa, Satoko Morohashi, Keinosuke Ishido, Kenichi Hakamada, Hiroshi Kijima.
  • Journal Title: Oncology Letters Volume: 21 Issue: 4 Pages: 276-276
  • DOI: 10.3892/ol.2021.12537
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A case report of mucinous adenocarcinoma derived from intra-ampullary papillary-tubular neoplasm with a malignant course (2021)
  • Author(s): Fujita Hiroaki、Ishido Keinosuke、Kimura Norihisa、Wakiya Taiichi、Nagase Hayato、Yoshizawa Tadashi、Haga Toshihiro、Goto Shintaro、Kijima Hiroshi、Hakamada Kenichi
  • Journal Title: Surgical Case Reports Volume: 7 Issue: 1 Pages: 1-7
  • DOI: 10.1186/s40792-020-01045-y
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Multiorgan emboli due to an intraluminal thrombus from frozen elephant trunk (2021)
  • Author(s): Imamura Yuki、Kowatari Ryosuke、Daitoku Kazuyuki、Goto Shintaro、Fukuda Ikuo
  • Journal Title: Cardiovascular Pathology Volume: 52 Pages: 107316-107316
  • DOI: 10.1016/j.carpath.2020.107316
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Histopathological Characteristics of Pancreatic Cancer Stroma Induced by Neoadjuvant Chemotherapy (2019)
  • Author(s): Shintaro Goto, Keinosuke Ishido, Tadashi Yoshizawa, Toshihiro Haga, Satoko Morohashi, Yunyan Wu, Hiroko Seino, Kenichi Hakamada, Hiroshi Kijima
  • Journal Title: BioMed Research Journal Volume: 3 Pages: 61-64
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Polypoid Neuroendocrine Tumor G1 of Gallbladder (2019)
  • Author(s): Tadashi Yoshizawa, Toshihiro Haga, Shintaro Goto, Daisuke Kudo, Shinnosuke Yonaiyama, Singo Sakuraba, Naoki Wajima, Satoko Morohashi, Kenichi Hakamada, Hiroshi Kijima
  • Journal Title: BioMed Research Journal Volume: 4 Pages: 174-178
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A case of aortocolonic fistula caused by sigmoid diverticulitis (2019)
  • Author(s): Kowatari Ryosuke、Sasaki Hanae、Goto Shintaro、Imamura Yuki、Aoki Chikashi、Fukuda Ikuo
  • Journal Title: Journal of Vascular Surgery Cases and Innovative Techniques Volume: 5 Issue: 2 Pages: 78-81
  • DOI: 10.1016/j.jvscit.2018.12.005
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Investigating the association between radiological images and the pathology of rectal cancer treated with neoadjuvant chemotherapy. (2019)
  • Author(s): Morohashi S, Morohashi H, Seino H, Yoshizawa T, Haga T, Goto S, Wu Y, Sakamoto Y, Hakamada K, Kijima H
  • Journal Title: Mol Clin Oncol. Volume: 11 Pages: 573-579
  • DOI: 10.3892/mco.2019.1931
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Type I Collagen Induces DEC Expression and Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT) in Human Breast Cancer MCF-7 Cells (2019)
  • Author(s): Yuta Tsugeno, Tadashi Yoshizawa, Yunyan Wu, Shintaro Goto, Toshihiro Haga, Takahiro Suzuki, Hiroko Seino, Satoko Morohashi, Hiroshi Kijima
  • Journal Title: BioMed Research Journal Volume: 11 Pages: 573-579
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Transrational study between pancreatic cancer stroma and clinical image (2019)
  • Author(s): Shintaro Goto, Tadashi Yoshizawa, Kana Saito, Takuya Shimanaka, Hiroko Seino, Takanobu Akaishi, Toshihiro Haga, Satoko Morohashi, Hiroshi Kijima
  • Organizer: 第1回弘前メディカルサイエンスフォーラム
• [Presentation] Microenvironment of Pancreatic Cancer and Clinicopathological Significance (2019)
  • Author(s): Shintaro Goto, Tadashi Yoshizawa, Hiroko Seino, Toshihiro Haga, Satoko Morohashi, Hiroshi Kijima
  • Organizer: International Biomedical Conferences 2019 and Cancer Research Conferences
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Correlations between contrast enhanced CT image and histopathological characteristics of the pancreatic cancer stroma (2019)
  • Author(s): Shintaro Goto, Seino Hiroko, Tadashi Yoshizawa, Toshihiro Haga, Satoko Morohashi, Keinosuke Ishido, Kenichi Hakamada, Hiroshi Kijima
  • Organizer: 第16回日本病理学会カンファレンス
• [Presentation] 術中迅速診断で浸潤癌が疑われた胸腺腫の１例 (2019)
  • Author(s): 後藤慎太郎，黒瀬顕，加藤哲子，木村大輔，佐藤史絵， 境雄大，對馬敬夫，小川薫，明本由衣，羽賀敏博，諸橋聡子，鬼島宏
  • Organizer: 第89回日本病理学会東北支部学術集会
• [Presentation] 脂肪肉腫との鑑別を要した骨盤内腫瘍の1例 (2019)
  • Author(s): 後藤慎太郎，羽賀敏博，赤石隆信，諸橋聡子, 山本勇人，大山力，鬼島宏
  • Organizer: 第37回北日本病理研究会
• [Presentation] 浸潤性膵管癌における癌間質特性と造影CT画像との関連解析 (2019)
  • Author(s): 後藤慎太郎, 齋藤佳南, 嶋中拓弥, 清野浩子, 吉澤忠司, 羽賀敏博, 諸橋聡子, 鬼島宏
  • Organizer: 第103回弘前医学会総会
• [Presentation] 膵癌の造影CT画像と病理学的特性との関連解析 (2019)
  • Author(s): 齋藤佳南, 後藤慎太郎, 吉澤忠司, 羽賀敏博, 清野浩子, 諸橋聡子, 鬼島 宏
  • Organizer: 第108回日本病理学会総会
• [Presentation] 嶋中拓弥, 後藤慎太郎, 吉澤忠司, 羽賀敏博, 清野浩子, 諸橋聡子, 鬼島宏 (2019)
  • Author(s): 浸潤性膵管癌における癌間質の特性解析
  • Organizer: 第108回日本病理学会総会
• [Book] 胆と膵 (2020)
  • Author(s): 後藤慎太郎1), 吉澤忠司1), 清野浩子1), 赤石隆信1), 小笠原宏一1), 羽賀敏博1), 諸橋聡子1), 鬼島宏1)
  • Publisher: 医学図書出版
• [Book] 胆と膵 (2020)
  • Author(s): 後藤慎太郎1), 吉澤忠司1), 諸橋聡子1), 小笠原宏一1), 清野浩子1), 赤石隆信1), 羽賀敏博1), 鬼島宏1)
  • Publisher: 医学図書出版