骨代謝転写因子に着目した癌転移メカニズムの解明

• Project/Area Number: 19K16773
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 山村 裕理子 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (70816769)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2020: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000); Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 乳癌 / 癌浸潤 / RUNX2

Outline of Research at the Start

我々はアダプター蛋白質3BP2がチロシンキナーゼABLを活性化、活性化ABLが下流の骨芽細胞必須転写因子RUNX2や転写共役因子TAZをチロシンリン酸化、骨芽細胞分化を促進する事を解明した。RUNX2はMMP産生を制御する転写因子でもあり、MMPを介して乳癌浸潤を促進するとの既報がある。RUNX2によるMMP転写活性をABLやTAZが制御しているのではないか、ABL、TAZ、RUNX2の関係が癌研究にも生かせるのではないかと考えた。遠隔転移を伴うステージ4乳癌の5年生存率は約40％と高く、乳癌浸潤メカニズムの解明は新たな治療法開発、患者の生命予後改善、ひいては乳癌克服の大きな一歩となる。