| Project/Area Number |
19K16834
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
Shishido Yuji 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (00812702)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
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| Keywords | 5-アミノレブリン酸 / フェロトーシス / 食道癌 / 薬剤耐性癌細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究の目的は、「5-アミノレブリン酸（5-ALA）が食道癌に対してフェロトーシスを誘導することを明らかにし、薬剤耐性癌細胞に対する治療応用を目指す」ことである。
フェロトーシスは腫瘍特異的な細胞死誘導メカニズムとして近年注目されており、薬剤耐性腫瘍細胞に対する有望な治療経路である。しかし、未だフェロトーシスを介して抗腫瘍効果を発揮する薬剤は臨床で用いられていない。
我々は5-ALAが食道癌細胞株を含めた複数の癌種に対してフェロトーシスを誘導する可能性について見出した。本研究では5-ALAとフェロトーシスとの関連性について明らかにし、フェロトーシスを用いた新たな食道癌治療の可能性について精査する。
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| Outline of Final Research Achievements |
5-Aminolevulinic acid (5-ALA) is a natural amino acid that has already been widely used in clinical practice due to its tumor-specific metabolic pathway and photosensitivity. Ferroptosis, a non-apoptotic lipid oxidative stress-induced cell death, has recently focused on as an effective therapeutic pathway for drug-resistant cancer cells. In this study, we demonstrated that 5-ALA induced ferroptosis and exerts antitumor effects on esophageal squamous cell carcinoma. Further clinical application of 5-ALA induced ferroptosis is expected in the future.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
フェロトーシスは薬剤耐性癌細胞にも効果を示すことから近年急速に研究が進んでおり、様々なフェロトーシスを誘導剤が同定されてきている。しかし、安全性の問題等から依然として実臨床への応用には至っていない。今回我々が着目した5-ALAは、既に実臨床でも広く使用されており、安全性は担保されている。したがって、5-ALAがフェロトーシス経路を介して抗腫瘍効果を発揮することを証明した本研究の成果は、今後フェロトーシスの臨床応用を理論的、現実的かつ安全に進めるために非常に意義のあるものである。
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