Development of discriminative method for distinguishing between bleeding and thrombotic tendency in cases with prolonged aPTT
Project/Area Number |
19K16962
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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Research Institution | Tokyo Medical University |
Principal Investigator |
近澤 悠志 東京医科大学, 医学部, 助教 (30599949)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2019: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
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Keywords | 後天性血友病 / ループスアンチコアグラント / ROTEM / トロンビン生成試験 / 凝固波形解析 / 凝固因子インヒビター / APTT延長 |
Outline of Research at the Start |
抗血小板療法及び抗凝固療法を行っていない活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)延長症例のうち、APTTクロスミキシングテストで即時反応・遅延反応が共に下に凸となる症例以外を解析対象とする。また解析対象は、凝固因子インヒビター陽性群とループスアンチコアグラント陽性(LA)群の2群に分類する。各症例において、クエン酸加全血検体をサンプルとしたRotational thromboerastmetry(ROTEM)検査をNATEM、INTEM、EXTEMの3モードで施行し、得られる各種パラメーターの両群鑑別における有用性を評価する。 目標解析症例数は60例とし、3年間での目的達成を目指す。
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Outline of Annual Research Achievements |
APTT試薬としてコアグピアAPTT-Nを用いたAPTTが35秒以上の症例を研究の対象条件とした。(除外基準として、先天性凝固因子欠乏症、抗凝固療法・抗血小板療法のある症例は除外した。)その中で、①クロスミキシングテストで非凝固因子欠乏パターン、②APTTもしくはDRVVTのリン脂質中和法で陽性となる症例、③抗CL抗体、抗CLβ2GP1抗体、抗ホスファチジルセリン依存性抗PT抗体のいずれかが陽性となる症例が62例存在し、そのうち54症例で本研究の同意が得られた。同意の得られた54症例のうち、後天性血友病(AHA)が10例存在し、それ以外の44例をループスアンチコアグラント(LA)群と定義した。また、LA群のうち、 APTT試薬としてAPTT SLAを使用したAPTTでループスアンチコアグラントインデックスが12.4以上、APTTもしくはDRVVTのリン脂質中和法で陽性となる症例のいずれかを満たす群が32例存在し、これをLA2群と定義し、それ以外の12例にあたるLA症例をLA1群と定義した。また、健常人ボランティアを12例リクルートし、コントロール群とした。 APTT延長症例の中で、AHA群とLA1群、AHA群とLA2群を鑑別するのに有用であったパラメータは、NATEMのclotting time(CT)及びMCF、INTEMのCT、トロンビン生成試験(TGA)のLag time 及びPeak thrombin、APTT凝固波形解析のCT、Ad|min1|、Ad|min2|というパラメータがいずれも有用であると考えられたが、その中で唯一、後天性血友病群とLA1群もしくは2群の鑑別を例外なく行えた指標はNATEMのCTとTGAのPeak thrombinのみであった。 手技及び装置の簡便性の観点からNATEMはAHA群とLA群を鑑別するのに非常に有用なツールであると考えられた。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
COVID-19の流行により、日常業務が長期に渡り制限された影響を受け、論文作成に時間を要している。
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Strategy for Future Research Activity |
現在取得したデータを解析し、英語論文を作成し、現在英文校閲に提出中である。
本研究では、APTT延長症例における後天性血友病とループスアンチコアグラントの鑑別にはROTEMのNATEMモードにおけるCTが非常に簡便で役立つ可能性が示唆された。 一方で、ROTEMのNATEMモードは採血からの時間が経過するほど、CTが短縮する現象が観察された。時間以外の要因でも、採血管の性状や採血方法、検体の静置の方法などの変動要因が考えられ、過去の文献を見ても施設間格差の大きい検査である。 今後は、ROTEMのNATEMモードにおける変動要因を解析し、施設間格差の是正を図っていくことで、同検査がより臨床で確実に使えるツールなるように研究を進めていきたいと考えている。
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Report
(4 results)
Research Products
(5 results)
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[Presentation] Discrimination between acquired hemophilia A and lupus anticoagulant using global coagulation assays2022
Author(s)
Yushi Chikasawa, Kagehiro Amano, Keiko Shinozawa, Yuko Harada, Ayamo Mitsuhashi, Ryui Miyashita, Tomoko Yamaguchi, Yoshiko Kamikubo, Akito Ichiki, Masato Bingo, Ryoko Sekiya, Takashi Muramatsu, Mihoko Yotsumoto, Takeshi Hagiwara, Hiroshi Inaba and Ei Kinai
Organizer
International Society on Thrombosis and Haemostasis congress 2022
Related Report
Int'l Joint Research
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[Presentation] 包括的凝固検査を用いた後天性血友病Aとループスアンチコアグラントの鑑別2022
Author(s)
近澤 悠志, 天野 景裕, 篠澤 圭子, 備後 真登, 宮下 竜伊, 山口 知子, 上久保 淑子, 関谷 綾子, 稲葉 浩, 萩原 剛, 木内 英
Organizer
第69回 日本臨床検査医学会 学術集会総会
Related Report
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[Presentation] Discrimination between Acquired Hemophilia A and Lupus Anticoagulant Using Rotational Thromboelastometry (ROTEM)2020
Author(s)
Yushi Chikasawa, Kagehiro Amano, Ryui Miyashita, Tomoko Yamaguchi, Yoshiko Kamikubo, Akito Ichiki, Masato Bingo, Ryoko Sekiya, Takashi Muramatsu, Mihoko Yotsumoto, Makoto Kaneko, Keiko Shinozawa, Takeshi Hagiwara, Hiroshi Inaba and Ei Kinai
Organizer
International Society on Thrombosis and Haemostasis, 2021 Congress
Related Report
Int'l Joint Research
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