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Mechanism of tumor development and treatment strategy through RNA control in myotonic dystrophy

Research Project

Project/Area Number 19K16970
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 52010:General internal medicine-related
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

塩谷 彩子  筑波大学, 医学医療系, 講師 (60622735)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords筋緊張性ジストロフィー / 腫瘍 / トリプレットリピート / 腫瘍性病変 / 筋強直性ジストロフィー / CTGリピート / 発癌 / 筋強直性ジストロフィー1型 / DMPK遺伝子 / トリプレット・リピート病
Outline of Research at the Start

筋強直性ジストロフィー1型(myotonic dystrophy: DM1)は成人で最も頻度の高い筋ジストロフィーである.筋症状のみならず、心病変、中枢神経症状、内分泌異常など多くの臓器症状を呈する常染色体優性遺伝性疾患で、DMPK遺伝子の3’非翻訳領域に存在するCTGリピートの異常伸長が原因と考えられる.DM1患者では良悪性を問わず腫瘍の発症リスクが上昇することが知られているが、その原因は明らかとなっていない.本研究では剖検組織を用いて、腫瘍組織及び正常組織における腫瘍化と配列の伸長との関連の検討、腫瘍化因子の同定を目指す.

Outline of Annual Research Achievements

筋強直性ジストロフィー1型(myotonic dystrophy: DM)は成人で最も頻度の高い筋ジストロフィーである.DMには遺伝学的に2つの病型があり、日本人のほとんどが1 型(Myotonic Dystrophy type1: DM1)である.臨床症状として、筋力低下や筋萎縮、筋強直現象などの四肢筋症状のみならず、心病変(心筋障害、不整脈)、中枢神経症状(認知機能低下、性格変化、傾眠)、内分泌異常(耐糖能障害、高脂血症)、眼病変 (白内障、網膜変性症、眼瞼下垂)、耳鼻科病変(感音声難聴)、消化器症状(嚥下障害、胃拡張)、呼吸器障害(肺胞低換気、睡眠時無呼吸症候群)など多くの臓器症状を呈する。また、西洋斧様顔貌や前頭部脱毛などの特徴的な顔貌も認められる。これらの症状の出現は個人差が大きく、出生時から症状が見られる先天性筋強 直性ジストロフィーから成人まで症状に気がつかない軽症者までの幅がある。
DM1の責任遺伝子は19番染色体上の筋強直性ジストロフィープロテインキナーゼ(DMPK)であり、DMPK遺伝子の3’非 翻訳領域に存在するCTG三塩基からなる繰り返し配列(トリプレット・リピート)に異常伸長が認められる.また、最近ではRNAのスプライシング異常も注目されている。また、CTGリピートの繰 り返し配列が長いほど発症年齢が早期となり、重症になることが知られている(表現促進現象)。 一方でDM1患者では良悪性を問わず腫瘍の発症リスクが上昇することが知られているが、その原因は明らかとなっていない。本研究では腫瘍組織検体を用いて、 CTGリピート解析を行い、DM1における腫瘍化と配列の伸長との関連の検討、腫瘍化因子の同定を目指している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

研究責任者の休職や異動があり、遂行困難な期間があった.
今年度より、凍結組織を用いたリピート確認を再開する方針である。

Strategy for Future Research Activity

現在良性腫瘍2検体の凍結組織を確認している。この検体に対して、サザンブロット法を用いたリピート確認を予定している。

Report

(5 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Radiological findings in siblings with dysferlin mutation with diverse phenotype2020

    • Author(s)
      Shioya Ayako、Takuma Hiroshi、Takahashi Toshiaki、Ishii Akiko、Aoki Masashi、Tamaoka Akira
    • Journal Title

      Journal of the Neurological Sciences

      Volume: 409 Pages: 116579-116579

    • DOI

      10.1016/j.jns.2019.116579

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Radiologic and Pathologic Features of the Transmantle Sign in Focal Cortical Dysplasia: The T1 Signal Is Useful for Differentiating Subtypes.2019

    • Author(s)
      Kimura Yukio, Shioya A, Saito Y, Oitani Y, Shigemoto Y, Morimoto E, Suzuki F, Ikegaya N, Kimura Yuiko, Iijima K, Takayama Y, Iwasaki M, Sasaki M, Sato N
    • Journal Title

      American journal of neuroradiology

      Volume: 40 Issue: 6 Pages: 1060-1066

    • DOI

      10.3174/ajnr.a6067

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Altered immunoreactivity of ErbB4, a causative gene product for ALS19, in the spinal cord of patients with sporadic ALS2019

    • Author(s)
      Takahashi Yuji、Uchino Akiko、Shioya Ayako、Sano Terunori、Matsumoto Chihiro、Numata‐Uematsu Yurika、Nagano Seiichi、Araki Toshiyuki、Murayama Shigeo、Saito Yuko
    • Journal Title

      Neuropathology

      Volume: 39 Issue: 4 Pages: 268-278

    • DOI

      10.1111/neup.12558

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Dural Sinus Thrombosis with Nonsymptomatic Persistent Falcine Sinus: A Case Report2019

    • Author(s)
      Shioya Ayako、Mashiko Ryota、Shiigai Masanari、Nakai Yasunobu、Takahashi Nobuyuki、Kobayashi Hiroyuki、Irie Toshiyuki、Tamaoka Akira
    • Journal Title

      Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases

      Volume: 28 Issue: 11 Pages: 104309-104309

    • DOI

      10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2019.104309

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 当院における静脈血栓症4例の検討2021

    • Author(s)
      高橋 華, 塩谷 彩子, 織田 彰子, 長崎 一哉, 小林 裕幸, 玉岡 晃
    • Organizer
      第62回日本神経学会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 10年以上生存した小児発症と成人発症MELASの2剖検例の比較2021

    • Author(s)
      大内 翔悟, 石井 亜紀子, 高橋 華, 塩谷 彩子, 保坂 孝史, 松岡 亮太, 武田 勇人, 三橋 泉, 清水 眸, 辻 浩史, 廣木 昌彦, 冨所 康志, 中馬越 清隆, 石井 一弘, 野口 雅之, 玉岡 晃
    • Organizer
      第62回日本神経学会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 脳波検査にてPSD/PLEDsを呈した症例の検討2020

    • Author(s)
      塩谷彩子,織田彰子,小林裕幸,児玉祐希子,田口詩路麻,玉岡晃
    • Organizer
      第61回日本神経学会総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 同一遺伝子変異を有するdysferlinopathy同胞例の検討第60回日本精神神経学会総会2019

    • Author(s)
      塩谷彩子,詫間浩,石井亜紀子,辻浩史,高橋俊明、青木正志、玉岡晃
    • Organizer
      第60回日本精神神経学会総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2024-12-25  

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