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Progression mechanism and usefulness of urinary podocyte mRNA excretions in obesity related nephropathy

Research Project

Project/Area Number 19K16983
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 52010:General internal medicine-related
Research InstitutionOita University

Principal Investigator

Fukuda Akihiro  大分大学, 医学部, 助教 (30628889)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsポドサイト / 肥満関連腎症 / バイオマーカー / 糖尿病性腎症 / 尿中ポドサイトmRNA / 糸球体肥大 / 微量アルブミン尿 / 尿中ポドサイト
Outline of Research at the Start

肥満症や糖尿病に関連した腎症の診療で使用されている微量アルブミン尿は必ずしも有用ではなく、新たなバイオマーカーが求められている。糸球体疾患では尿中に糸球体上皮細胞(ポドサイト)が多く検出され、申請者らは、尿沈渣中ポドサイト特異的mRNA(ポドシンmRNA)が糸球体疾患のバイオマーカーとして有用であることを示した。また、糖尿病においても、同マーカーが早期診断及び疾患活動性を反映することを明らかとした。本研究の目的は、尿沈査中ポドシンmRNA排泄量などの尿中ポドサイトマーカーが、微量アルブミン尿より精度の高い肥満関連腎症のバイオマーカーとして有用であることを明らかにすることである。

Outline of Final Research Achievements

We investigated the usefulness of urinary sediment podocyte mRNA excretion in obesity-related nephropathy. The obese rats showed significantly increased glomerular volume and decreased podocyte density over time compared to controls, suggesting that podocyte damage could be associated with the development of obesity-related nephropathy. Furthermore, in clinical cases, the urinary sediment podocyte mRNA excretion was no significant increase in severe obese group compared with the control group, but there was a trend toward an increase in the eGFR > 100 group compared to the 60 < eGFR < 100 group, suggesting that this marker is associated with glomerular hyperfiltration in obesity-related nephropathy. These results suggest that the marker could be detect glomerular hyperfiltration in obesity-related nephropathy earlier than albuminuria.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

肥満症や糖尿病などの生活習慣病患者は増え続けており、患者の生活の質(QOL)維持や医療経済上も深刻な問題となっている。肥満症は糖尿病発症の危険因子となるだけではなく、蛋白尿や慢性腎臓病発症に対する有意な危険因子であることが報告されている。
本研究により尿沈渣中ポドサイトマーカーが微量アルブミン尿より精度が高く早期及び疾患活動性を反映する肥満関連腎症のバイオマーカーであることが確立できれば、糖尿病性腎症や肥満関連腎症の早期発見のみならず病勢の評価にも有用であり、QOL維持や透析導入患者の減少という観点から医療経済上も非常に重要な研究と考える。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Excretion Patterns of Urinary Sediment and Supernatant Podocyte Biomarkers in Patients with CKD2021

    • Author(s)
      Fukuda Akihiro、Minakawa Akihiro、Sato Yuji、Shibata Hirotaka、Hara Masanori、Fujimoto Shouichi
    • Journal Title

      Kidney360

      Volume: 3 Issue: 1 Pages: 63-73

    • DOI

      10.34067/kid.0004772021

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Urinary podocyte mRNAs precede microalbuminuria as a progression risk marker in human type 2 diabetic nephropathy2020

    • Author(s)
      Akihiro Fukuda, Akihiro Minakawa, Masao Kikuchi, Yuji Sato, Masanao Nagatomo, Shuji Nakamura, Tetsu Mizoguchi, Naoya Fukunaga, Hirotaka Shibata, Abhijit S. Naik, Roger C. Wiggins, Shouichi Fujimoto
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 10 Issue: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-020-75320-1

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Podocyte hypertrophic stress and detachment precedes hyperglycemia or albuminuria in a rat model of obesity and type2 diabetes-associated nephropathy.2019

    • Author(s)
      Minakawa A, Fukuda A, Sato Y, Kikuchi M, Kitamura K, Wiggins RC, Fujimoto S.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 9 Issue: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-019-54692-z

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 高度肥満症における尿沈渣中ポドサイトmRNA排泄量の検討2022

    • Author(s)
      福田 顕弘、鈴木 美穂、福長 直也、正木 孝幸、柴田 洋孝
    • Organizer
      第95回日本内分泌学会総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 肥満関連腎症は糸球体とポドサイトの容量ミスマッチにより進展する2022

    • Author(s)
      鈴木 美穂、福田 顕弘、福長 直也、柴田 洋孝
    • Organizer
      第95回日本内分泌学会総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 肥満関連腎症は糸球体とポドサイトの容量ミスマッチにより進展する2022

    • Author(s)
      鈴木 美穂、福田 顕弘、福長 直也、柴田 洋孝
    • Organizer
      第65回日本腎臓学会学術総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 尿中ポドカリキシン蛋白定量は加齢腎症の早期バイオマーカーとなりうる2020

    • Author(s)
      福田顕弘、工藤明子、鈴木美穂、河野恵美子、青木宏平、中田健、溝口哲、黒澤寛之、原正則、福長直也、柴田洋孝
    • Organizer
      第63回日本腎臓学会学術総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Urinary podocalyxin protein excretion is an early biomarker in age-associated kidney disease2019

    • Author(s)
      Akihiro Fukuda, Akiko Kudo, Miho Suzuki, Kohei Aoki, Takeshi Nakata, Testu Mizoguchi, Hiroyuki Kurosawa, Masanori Hara, Naoya Fukunaga, Hirotaka Shibata
    • Organizer
      The American Society of Nephrology
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 尿中ポドサイトmRNA排泄量は糖尿病性腎症進展のリスク予測因子である2019

    • Author(s)
      福田顕弘、佐藤祐二、皆川明大、菊池正雄、藤元昭一
    • Organizer
      第62回日本腎臓学会学術総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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