| Project/Area Number |
19K17001
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52020:Neurology-related
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 副腎白質ジストロフィー / 遺伝子表現型連関 / 造血幹細胞移植 |
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| Outline of Research at the Start |
副腎白質ジストロフィー (Adrenoleukodystrophy: ALD) は、ABCD1を原因遺伝子とするX連鎖遺伝性の神経変性疾患である。中枢神経の炎症性脱髄を来し、時に副腎不全を認める。様々な臨床病型を認めるが、遺伝子表現型連関は明らかでない。予後不良である大脳型に対しては早期の造血幹細胞移植が症状進行停止に有効であり、大脳型を生じやすい背景因子を同定できれば臨床上有用である。これまで得られたALD 103症例のexome解析データ、モデルマウスを用いた行動解析、発現解析、病理学的解析を用いて臨床病型と関連した遺伝的因子の解明、個別化医療への応用を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
We were able to show that general Abcd1 knockout mice (hemizygous) and wild-type mice have different survival rates. In addition, we crossed general ABCD1 knockout mice with oligodendrocyte specific PEX5 conditional knockout mice using the Cre-loxP system mice (PEX5flox/flox*CNP-Cre/WT*ABCD1-/Y) and compared to oligodendrocyte specific PEX5 conditional knockout mice to see if there were any phenotypic differences. We checked for elevated plasma levels of very long chain fatty acids in each mouse.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
副腎白質ジストロフィー（Adrenoleukodystrophy: ALD）は、ABCD1を原因遺伝子とするX連鎖遺伝性の神経変性疾患である。中枢神経の炎症性脱髄を来し、時に副腎不全を認める。様々な臨床病型を認めるが、遺伝子表現型連関は明らかでない。予後不良である大脳型に対しては早期の造血幹細胞移植が症状進行停止に有効であり、大脳型を生じやすい背景因子を同定することができれば、臨床上有用となる。
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