The search for modifying genetic factors for phenotypes of adrenoleukodystrophy and application to personalized medicine

• Project/Area Number: 19K17001
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Matsukawa Takashi 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80755760)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 副腎白質ジストロフィー / 遺伝子表現型連関 / 造血幹細胞移植

Outline of Research at the Start

副腎白質ジストロフィー (Adrenoleukodystrophy: ALD) は、ABCD1を原因遺伝子とするX連鎖遺伝性の神経変性疾患である。中枢神経の炎症性脱髄を来し、時に副腎不全を認める。様々な臨床病型を認めるが、遺伝子表現型連関は明らかでない。予後不良である大脳型に対しては早期の造血幹細胞移植が症状進行停止に有効であり、大脳型を生じやすい背景因子を同定できれば臨床上有用である。これまで得られたALD 103症例のexome解析データ、モデルマウスを用いた行動解析、発現解析、病理学的解析を用いて臨床病型と関連した遺伝的因子の解明、個別化医療への応用を目指す。

Outline of Final Research Achievements

We were able to show that general Abcd1 knockout mice (hemizygous) and wild-type mice have different survival rates. In addition, we crossed general ABCD1 knockout mice with oligodendrocyte specific PEX5 conditional knockout mice using the Cre-loxP system mice (PEX5flox/flox*CNP-Cre/WT*ABCD1-/Y) and compared to oligodendrocyte specific PEX5 conditional knockout mice to see if there were any phenotypic differences. We checked for elevated plasma levels of very long chain fatty acids in each mouse.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

副腎白質ジストロフィー（Adrenoleukodystrophy: ALD）は、ABCD1を原因遺伝子とするX連鎖遺伝性の神経変性疾患である。中枢神経の炎症性脱髄を来し、時に副腎不全を認める。様々な臨床病型を認めるが、遺伝子表現型連関は明らかでない。予後不良である大脳型に対しては早期の造血幹細胞移植が症状進行停止に有効であり、大脳型を生じやすい背景因子を同定することができれば、臨床上有用となる。

Research Products

• [Journal Article] 副腎白質ジストロフィーに対する造血幹細胞移植の適応と有効性 (2021)
  • Author(s): 松川敬志
  • Journal Title: 神経治療学 Volume: 38 Pages: 384-387
  • NAID: 130008142726
• [Journal Article] Adrenoleukodystrophy siblings with a novel ABCD1 missense variant presenting with phenotypic differences: a case report and literature review. (2020)
  • Author(s): Shibata Y, Matsushima M, Matsukawa T, Ishiura H, Tsuji S, Yabe I.
  • Journal Title: J Hum Genet. Volume: Online ahead of print. Issue: 5 Pages: 535-537
  • DOI: 10.1038/s10038-020-00866-x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 副腎白質ジストロフィー. (2020)
  • Author(s): 松川 敬志.
  • Journal Title: 遺伝医学 Volume: 32 Pages: 67-70
• [Journal Article] Clinical efficacy of haematopoietic stem cell transplantation for adult adrenoleukodystrophy. (2020)
  • Author(s): Takashi Matsukawa, Tomotaka Yamamoto, Akira Honda, et al.
  • Journal Title: Brain Communications Volume: 2 Issue: 1
  • DOI: 10.1093/braincomms/fcz048
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 副腎白質ジストロフィーに対する造血幹細胞移植. (2020)
  • Author(s): 松川 敬志.
  • Organizer: 第61回日本神経学会学術大会.
  • Invited
• [Presentation] 副腎白質ジストロフィーの保因者診断のための遺伝カウンセリング. (2020)
  • Author(s): 張 香理, 松川 敬志, 石浦 浩之, 後藤 順, 辻 省次, 戸田 達史.
  • Organizer: 第61回日本神経学会学術大会.
• [Presentation] 副腎白質ジストロフィーに対する造血幹細胞移植の適応と有効性. (2020)
  • Author(s): 松川 敬志.
  • Organizer: 第38回日本神経治療学会学術集会.
  • Invited
• [Presentation] 副腎白質ジストロフィーの治療研究. (2020)
  • Author(s): 松川 敬志.
  • Organizer: 日本人類遺伝学会第65回大会.
  • Invited
• [Presentation] Efficacy of bone marrow transplantation for adolescent/adult-onset cerebral or cerebello-brainstem ALD (2019)
  • Author(s): Takashi Matsukawa, Tomotaka Yamamoto, Akira Honda, Jun Mitsui, Hiroyuki Ishiura, Akihito Hao, Miho Kawabe Matsukawa, Masaki Tanaka, Toji Miyagawa, Masashi Hamada, Yuji Takahashi, Kaori Sakuishi, Atsushi Iwata, Jun Shimizu, Jun Goto, Mineo Kurokawa, Shoji Tsuji, Tatsushi Toda
  • Organizer: 第60回日本神経学会学術大会. 2019年5月22日, 大阪国際会議場, 大阪, 日本
• [Book] 臨床遺伝専門医テキスト④ 各論III 臨床遺伝学成人領域 (2021)
  • Author(s): 松川敬志
  • Total Pages: 1
  • Publisher: 診断と治療社