| Project/Area Number |
19K17002
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52020:Neurology-related
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
Morimoto Satoru 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (00816952)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | Kii ALS/PDC / tau / phosphorylation / mass spectrometry / pluripotent stem cells |
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| Outline of Research at the Start |
アルツハイマー病、Kii ALS/PDC、及びFTDP-17といったタウオパチーでは、側頭葉内側面を中心としたリン酸化タウの蓄積を認めるが、タウのリン酸化の違いと疾患特異性の関係は不明である。よって、Kii ALS/PDCに特異的なタウのリン酸化状態を調べるために、健常者・患者凍結脳及びiPS細胞由来神経細胞からタウを精製し、質量分析法によってリン酸化レベルやリン酸化部位の網羅的解析を行う。また、「同一疾患でもタウのリン酸化状態が異なる」、「脳部位や細胞種特異的に促進されるタウのリン酸化状態が存在する」という仮説を立て、脳内の複数部位・複数細胞のリン酸化状態の検討も行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
We have established a method for purifying tau protein from human frozen brain tissue for use in mass spectrometry (MS) analysis. In addition, a specific MS analysis was used to analyze the phosphorylation status of tau protein in the brains of healthy subjects and Alzheimer's disease patients. From the results of predictive analysis, 181 phosphorylated amino acid sequences were identified. For a list of further identified peptides (smaller units that make up amino acids), a clear difference in phosphorylation status was detected for each peptide between healthy subjects and the brains of Alzheimer's disease patients.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究課題において、ヒト凍結脳からの効率的なタウタンパク質の抽出・純化方法、ならびにリン酸化部位解析法を確立した。その方法を用いて、健常者とアルツハイマー病患者脳におけるタウタンパク質のリン酸化の違いを、詳細にプロファイリングすることに成功した。
アルツハイマー病を代表としたタウタンパク質に異常を来す疾患は、患者数が非常に多く社会的に重要度の高い疾患にも関わらず、根本的な治療法が存在しない。本研究結果は、タウ関連疾患の重要な病態産物であるリン酸化タウタンパク質の疾患毎の形成機序や、リン酸化という現象をターゲットとした治療法への全く新しい側面のアプローチを提供できる可能性を秘めている。
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