| Project/Area Number |
19K17005
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52020:Neurology-related
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | パーキンソン病 / ゴーシェ病 / GBA1 / αシヌクレイン / Parkinson's disease / Gaucher's disease / α-synuclein / GBA / Glucocerebrosidase / メダカ |
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| Outline of Research at the Start |
GBA1(-/-)メダカは、パーキンソン病（PD）最大のリスク因子であるGBA1のノックアウトにより、PDの病理学的特徴である内因性のαシヌクレイン（α-syn）の蓄積と神経細胞死を呈する初めての脊椎動物モデルである。我々は、このGBA1(-/-)メダカを用いて、薬剤介入実験において、その表現型の変化を評価できる系を確立した。この系を用いて、薬剤介入実験を行い、表現型として生存率、神経細胞死とα-syn蓄積の抑制効果を評価することで、PDに重要な分子経路の解明と疾患修飾治療の開発につなげる。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study aims to elucidate the pathogenesis of Parkinson's disease and develop disease-modifying drugs by using GBA1(-/-) medaka, which exhibits endogenous α-synuclein accumulation and neuronal cell loss, as a Parkinoson's disease model animal. To screen the efficacy of the compounds, GBA1(-/-) medaka were treated with the compounds and their effects on survival were evaluated. Six compounds were evaluated during the study period. Biochemical analysis was performed on the compounds that showed an effect on survival rate.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
パーキンソン病および神経型ゴーシェ病、いずれの疾患も現在までに疾患修飾治療薬は実用化されていない。GBA1(-/-)メダカはこれらの疾患の疾患修飾治療薬探索のための有用なモモデル動物であり、本研究で生存期間の延長を見出した化合物は、これらの疾患の疾患修飾治療薬の候補になると考えられる。
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