| Project/Area Number |
19K17008
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52020:Neurology-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
Jinno Jyunki 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (70839711)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 軸索輸送 / 酸化ストレス / TDP-43 / フェリチン重鎖 / フェリチン / mRNA / 定量PCR / ferritin |
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| Outline of Research at the Start |
ALSの病理組織にて認められるタンパク質であるTDP-43は、神経細胞において伝令RNAの軸索内輸送に関わっていると言われている。本研究は、レンチウイルスを用いて遺伝子操作を行い、マウス胎児脳から採取した神経細胞のTDP-43発現を低下させ、同細胞内の細胞体・軸索、各分画におけるfthⅠmRNAの動態に与える影響を調べ、ALSの発生機序について探索するものである。
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| Outline of Final Research Achievements |
We confirmed that fth1 mRNA and ferritin heavy chain protein decrease by quantitative PCR and ELISA. Fe2+ increases not only in axonal fraction but whole of TDP-43 knockdown neuronal cells. We could observe enhancement of oxidative stress in TDP-43 knockdown neurons. We confirmed that cell death increased by TDP-43 knockdown using LDH assay and immunoblotting of caspase-3.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
筋委縮性側索硬化症の病態に、酸化ストレスが関連していることを示すデータとして、ALS患者・モデルマウスからのサンプルにおいて、酸化ストレスのマーカーが上昇しているという報告がある。
また、TDP-43は、RNA結合タンパク質として知られている。本研究では、フェリチン重鎖(fthI) mRNAを、TDP-43が軸索に輸送するmRNAの一つとして同定し、TDP-43タンパク質の発現低下によって、フェリチン重鎖が神経細胞の軸索において減少することで、酸化ストレスが増強することを示したものであり、筋萎縮性側索硬化症と酸化ストレスの関連を示唆するという点において意義があるものである。
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