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うつ病患者における毛髪ステロイドホルモンバイオマーカーの探索と妥当性の検討

Research Project

Project/Area Number 19K17102
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 52030:Psychiatry-related
Research InstitutionNational Center of Neurology and Psychiatry

Principal Investigator

土嶺 章子  国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 行動医学研究部, 研究生 (60649044)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Keywordsうつ病 / PTSD / ストレス / ホルモン / 毛髪 / バイオマーカー / ステロイド / 不安 / 抑うつ症状 / テストステロン / コルチコステロン / モデル動物 / 行動
Outline of Research at the Start

慢性的なストレスはうつ病発症のリスクファクターである。ストレスの評価には、ストレスによって増加する血中コルチゾールの測定が広く行われいる。しかし、血中コルチゾールは採血のストレスや日内変動の影響を受けやすく、過去数ヶ月にわたる慢性的なストレスに晒されていることを正確に反映していない。これに対し、近年では毛髪に含まれるステロイドホルモンからストレスを評価しようとする試みがなされ始めている。本研究では、うつ病患者さんの毛髪サンプルを用いて、毛髪中のコルチゾールをはじめとしたステロイドホルモンを包括的に測定し、バイオマーカーの探索を行う。さらに動物実験によりバイオマーカーとしての妥当性の検討を行う。

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、ヒト毛髪からステロイドを測定し、ストレスから引き起こされるうつ病をはじめとした精神疾患のバイオマーカーを探索することを目的としている。2023度は前年度に引き続き被験者リクルートを中心に行なった。今年度は患者群と健常者群合わせて計81名のサンプリングが完了したため、年度内にリクルートしたサンプルも含め毛髪の粉砕およびサンプル調整を行なった。今年度はこれらの検体について以下のステロイドの計測を予定している:テストステロン、ジヒドロテストステロン(DHT)、デヒドロエピアンドロステロン(DHEA)、アンドロステジオン(A-dione)、アンドロステジオール(Δ5A-diol)、コルチゾール(F)、コルチゾン(E)、プロゲステロン(P4)、プログネノロン(P5)。慢性的なストレス暴露の影響や、抑うつ症状との関連を明らかにすることができれ ば、疾患に関連したバイオマーカーの同定や、ステロイドホルモンそのものだけでなくそれらの受容体や代謝酵素の機能障害の解明などに応用可能であると考えられる。毛髪サンプルからのス テロイドホルモンバイオマーカーが同定されれば、うつ病の病態解明の一助となるほか健常者にお いてもうつ病のハイリスク群のスクリーニングや予防としての早期介入を行うことが可能となる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

サンプリングは概ね順調に終了し、今年度はホルモンの計測および臨床症状との解析を行い、研究課題終了に向けた準備が整いつつある。

Strategy for Future Research Activity

今年度はすでに計測準備が完了している毛髪サンプルのステロイド測定を行う予定である。臨床データもそろっているため、ステロイドの計測が完了次第、データ分析を行なって結果のまとに入る予定である。

Report

(5 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 6 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Association between vascular endothelial growth factor-mediated blood–brain barrier dysfunction and stress-induced depression2022

    • Author(s)
      Hitomi Matsuno, Shoko Tsuchimine, Kazunori O'Hashi, Kazuhisa Sakai, Kotaro Hattori, Shinsuke Hidese, Shingo Nakajima, Shuichi Chiba, Aya Yoshimura, Noriko Fukuzato, Mayumi Kando, Megumi Tatsumi Shintaro Ogawa, Noritaka Ichinohe, Hiroshi Kunugi, and Kazuhiro Sohya
    • Journal Title

      Molecular Psychiatry

      Volume: 27 Issue: 9 Pages: 3822

    • DOI

      10.1038/s41380-022-01618-3

    • URL

      https://localhost/en/publications/4d3f3f46-8826-4ca3-b086-9762600034ba

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sirtuin 6 is a regulator of dendrite morphogenesis in rat hippocampal neurons2021

    • Author(s)
      Matsuno Hitomi、Tsuchimine Shoko、Fukuzato Noriko、O'Hashi Kazunori、Kunugi Hiroshi、Sohya Kazuhiro
    • Journal Title

      Neurochemistry International

      Volume: 145 Pages: 104959-104959

    • DOI

      10.1016/j.neuint.2021.104959

    • URL

      https://localhost/en/publications/aeeb9ed7-48d0-4f43-b8e5-6d2fc878f899

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] CYP2D6*10 polymorphism and the enantioselective O‐desmethylation of S‐(+)‐ and R‐(‐)‐venlafaxine in Japanese psychiatric patients2021

    • Author(s)
      Sasaki Taro、Yasui‐Furukori Norio、Komahashi‐Sasaki Hazuki、Shinozaki Masataka、Hayashi Yuki、Kato Kazuko、Inoue Yoshimasa、Tsuchimine Shoko、Watanabe Takashi、Sugawara Norio、Shimoda Kazutaka
    • Journal Title

      Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology

      Volume: 128 Issue: 5 Pages: 677-685

    • DOI

      10.1111/bcpt.13560

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effects of CYP2D6 Genotypes on Venlafaxine Metabolism in Japanese Psychiatric Patients with Depression2020

    • Author(s)
      Komahashi-Sasaki Hazuki、Yasui-Furukori Norio、Sasaki Taro、Shinozaki Masataka、Hayashi Yuki、Kato Kazuko、Inoue Yoshimasa、Tsuchimine Shoko、Watanabe Takashi、Sugawara Norio、Shimoda Kazutaka
    • Journal Title

      Therapeutic Drug Monitoring

      Volume: Publish Ahead of Print Issue: 5 Pages: 681-687

    • DOI

      10.1097/ftd.0000000000000854

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Comparison of physiological and behavioral responses to chronic restraint stress between C57BL/6J and BALB/c mice2020

    • Author(s)
      Tsuchimine Shoko、Matsuno Hitomi、O’Hashi Kazunori、Chiba Shuichi、Yoshimura Aya、Kunugi Hiroshi、Sohya Kazuhiro
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 525 Issue: 1 Pages: 33

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.02.073

    • URL

      https://localhost/en/publications/6bb9f6d5-4124-47d8-a929-e7726e4d45d5

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Reduced plasma orexin-A levels in patients with bipolar disorder2019

    • Author(s)
      Tsuchimine Shoko、Hattori Kotaro、Ota Miho、Hidese Shinsuke、Teraishi Toshiya、Sasayama Daimei、Hori Hiroaki、Noda Takamasa、Yoshida Sumiko、Yoshida Fuyuko、Kunugi Hiroshi
    • Journal Title

      Neuropsychiatric Disease and Treatment

      Volume: 15 Pages: 2221

    • DOI

      10.2147/ndt.s209023

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/b7a5266d-b197-498f-8f79-9a35fef5352a

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 8-Hydroxylation and Glucuronidation of Mirtazapine in Japanese Psychiatric Patients: Significance of the Glucuronidation Pathway of 8-Hydroxy-Mirtazapine2019

    • Author(s)
      Shinozaki Masataka、Pierce Jason、Hayashi Yuki、Watanabe Takashi、Sasaki Taro、Komahashi-Sasaki Hazuki、Akiyama Kazufumi、Kato Kazuko、Inoue Yoshimasa、Tsuchimine Shoko、Yasui-Furukori Norio、Ozeki Yuji、Shimoda Kazutaka
    • Journal Title

      Pharmacopsychiatry

      Volume: 52 Issue: 05 Pages: 237-244

    • DOI

      10.1055/a-0918-6408

    • NAID

      130007811500

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Construction of the common cortical space by spontaneous activity and its application in the mouse cortex2019

    • Author(s)
      O'Hashi K, Sohya K, Matsuno H, Tsuchimine S, Kunugi H.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 513 Issue: 4 Pages: 869

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.04.048

    • URL

      https://localhost/en/publications/39f3f15e-a0b1-4eac-959b-8ad0b3e72791

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 慢性拘束うつ病モデルマウスにおける脳血液関門の機能変化と発症機序の解明2021

    • Author(s)
      松野仁美、土嶺章子、大橋一徳、境和久、服部功太郎、秀瀬真輔、中島進吾、千葉秀一、吉村文、譜久里紀子、漢人真由美、辰巳めぐみ、一戸紀孝、惣谷和広、功刀浩
    • Organizer
      第43回日本生物学的精神医学会・第51回日本神経精神薬理学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Molecular roles of Sirt6 in the neuronal dendrite outgrowth and branching of rat hippocampal neurons.2020

    • Author(s)
      Matsuno Hitomi, Tsuchimine Shoko, O'Hashi Kazunori, Sohya Kazuhiro, Kunugi Hiroshi.
    • Organizer
      第43回日本神経科学大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Comparisons between C57BL6/J and BALB/c mice in behavioral tests and physiological changes after chronic restraint stress2019

    • Author(s)
      Shoko Tsuchimine, Hitomi Matsuno, Kazunori O’Hashi, Shuichi Chiba, Aya Yoshimura, Shingo Nakajima, Kazuhiro Sohya, Hiroshi Kunugi
    • Organizer
      日本神経科学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2024-12-25  

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