口腔領域の身体症状症（疼痛が主症状）における治療反応性予測因子を同定する

• Project/Area Number: 19K17108
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52030:Psychiatry-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 徳倉 達也 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (20378136)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
• Keywords: 身体症状症 / 疼痛が主症状のもの / 慢性疼痛 / 治療反応性 / 生物学的因子 / 心理社会的因子 / 口腔内灼熱症候群 / 持続性特発性顔面痛 / 持続性特発性歯痛 / 疼痛 / 口腔領域 / 神経炎症

Outline of Research at the Start

身体症状症（疼痛が主症状のもの）は、疼痛が慢性に持続して社会機能が低下する疾患であり、社会・経済的損失は甚大であるが、長期経過や治療反応性予測に関する証左は不十分である。本研究では、口腔領域の身体症状症（疼痛が主症状のもの）患者を対象に、疼痛、生物学的因子（血中神経炎症関連物質）、心理社会的因子（抑うつ、生活の質、社会的サポート、人格傾向、養育体験）を、治療前から治療後最長3年間まで継続的に測定することで、治療反応性予測因子の同定を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、口腔領域の身体症状症（疼痛が主症状のもの）患者を対象に、疼痛（強さ・性質）、生物学的因子（血中神経炎症関連物質）、心理社会的因子（抑うつ、QOL、社会的サポート、人格傾向、養育体験）を、治療前から治療後最長3年間にわたって複数時点で測定し、治療反応性予測因子を同定することを目的としている。本課題の研究期間は、1年の延長申請を行ったことにより2019年度～2023年度の合計5年間となり、4年目にあたる今年度の進捗実績を以下に記載する。
1. 新規症例の集積：口腔領域の身体症状症（疼痛が主症状のもの）患者群18例を新規登録し、血液検体及び各種評価尺度の収集を行った。0週に加えて、12週後、6ヶ月後、1年後、2年後、3年後時点のデータ収集も順次継続している。
2. セロトニントランスポーター（SERT）との関連についての報告：口腔領域の身体症状症（疼痛が主症状のもの）患者の血漿検体を用いて、0週と12週における血小板SERT蛋白の発現に関する解析を行った。その結果、抗うつ薬Duloxetineがユビキチン化SERTのアップレギュレーションを通じて血小板SERT蛋白を減少させることにより疼痛軽減効果を呈する可能性が示された。その結果について学会で報告を行い（第44回日本生物学的精神医学会年会、第32回日本臨床精神神経薬理学会年会、第52回日本神経精神薬理学会年会、第6回日本精神薬学会総会・学術集会　4学会合同年会, 2022）、英語論文の投稿を行った（現在査読中）。
3. その他：これまでの研究で得られた知見を踏まえ、慢性疼痛の治療薬としての抗うつ薬の位置づけについて執筆した（臨床精神薬理, 2022）。また、本研究中に経験した、抑肝散が奏功した口腔領域の身体症状症（疼痛が主症状のもの）の症例について論文を発表した（痛みと漢方, 2022）。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新規症例の登録は徐々に進んでいるものの、COVID-19の影響による診療制限等の診療状況の変化に伴い、対象患者のエントリー数は当初の想定よりも少なくなっている。一方で、血中神経炎症関連物質、疼痛、抑うつ、QOL、社会的サポート、人格傾向、養育体験などの各種評価項目について、測定および予備的解析を順次進めることができており、その結果の一部は論文の形で発表を行うことができている。

Strategy for Future Research Activity

新規患者50症例（現在48症例）の集積を目標に新規症例登録を続け、登録患者のその後のデータ収集も継続する。現行のペースで進めば次年度中の目標達成が可能となる見込みである。なお、新規登録が目標に満たない場合は、愛知学院大学歯学部附属病院内で研究啓発を行い、登録を募る予定である。
次年度が最終年度となるため、集積された各種データの解析を順次行い、口腔領域の身体症状症（疼痛が主症状）患者の治療反応性予測因子の検討を進め、論文化を目指す予定とする。

Research Products

• [Journal Article] 慢性疼痛の治療薬としての抗うつ薬. (2022)
  • Author(s): 徳倉達也, 稲田俊也.
  • Journal Title: 臨床精神薬理 Volume: 25 Pages: 501-506
• [Journal Article] 精神疾患・心理社会的要因が原因と考えられる非歯原性歯痛に対し漢方薬が奏功した症例. (2022)
  • Author(s): 佐藤曾士, 徳倉達也, 宮内倫也, 伊藤幹子, 中野健二郎, 鶴田剛士, 富田眞, 外ノ池隆史, 中野有美, 梅村恵理, 木村宏之, 奥田真弘.
  • Journal Title: 痛みと漢方 Volume: 31 Pages: 97-100
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Collaboration of perioperative management in an adult patient with 22 q 11.2 deletion syndrome: A case report (2022)
  • Author(s): Mikiko Ito, Tatsuya Tokura, Tomoya Miyauchi, Sato Boku Aiji, Hiroyuki Kimura, Hayami Tsuchihashi, Yoshiko Katayama
  • Journal Title: Clinical case report Volume: 10 Issue: 2
  • DOI: 10.1002/ccr3.5489
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Duloxetine attenuates pain in association with downregulation of platelet serotonin transporter in patients with burning mouth syndrome and atypical odontalgia (2021)
  • Author(s): Nakamura Mariko、Yoshimi Akira、Mouri Akihiro、Tokura Tatsuya、Kimura Hiroyuki、Kishi Shinichi、Miyauchi Tomoya、Iwamoto Kunihiro、Ito Mikiko、Sato‐Boku Aiji、Ozaki Norio、Nabeshima Toshitaka、Noda Yukihiro
  • Journal Title: Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental Volume: 37 Issue: 2
  • DOI: 10.1002/hup.2818
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] International Classification of Orofacial Pain，1^st edition (ICOP-1) (2021)
  • Author(s): 伊藤幹子, 徳倉達也.
  • Journal Title: Japanese Journal of Orofacial Pain Volume: 13 Issue: 1 Pages: 131-217
  • DOI: 10.11264/jjop.13.131
  • NAID: 130008045246
  • ISSN: 1882-9333, 1883-308X
• [Journal Article] Evaluation of patients suffered from burning mouth syndrome and persistent idiopathic facial pain using Japanese version PainDETECT questionnaire and depression scales (2021)
  • Author(s): Aiji Sato (Boku), Hiroyuki Kimura, Tatsuya Tokura, Eri Umemura, Tomoya Miyauchi, Mikiko Ito, Shinichi Kishi, Nobumi Ogi, Takashi Tonoike, Norio Ozaki, Yumi Nakano, Masahiro Okuda
  • Journal Title: Journal of Dental Sciences Volume: 16 Issue: 1 Pages: 131-136
  • DOI: 10.1016/j.jds.2020.06.008
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 口腔領域の身体症状症－疼痛が主症状のもの－の心理社会的・生物学的因子に関する研究 (2020)
  • Author(s): 徳倉達也
  • Journal Title: Medical Science Digest Volume: 46 Pages: 346-347
• [Journal Article] 精神疾患と口腔感覚異常 (2020)
  • Author(s): 徳倉達也
  • Journal Title: JOHNS Volume: 36 Pages: 1003-1005
• [Journal Article] 講演録 精神医学的視点から見たBMSの対処 ～抗うつ薬の使い方や医科との連携のコツ～ (2020)
  • Author(s): 徳倉達也
  • Journal Title: 歯科薬物療法 Volume: 39 Pages: 143-147
• [Journal Article] Serum metabolic profiles of the tryptophan-kynurenine pathway in the high risk subjects of major depressive disorder (2020)
  • Author(s): Sakurai Masashi、Yamamoto Yasuko、Kanayama Noriyo、Hasegawa Masaya、Mouri Akihiro、Takemura Masao、Matsunami Hidetoshi、Miyauchi Tomoya、Tokura Tatsuya、Kimura Hiroyuki、Ito Mikiko、Umemura Eri、(Boku) Aiji Sato、Nagashima Wataru、Tonoike Takashi、Kurita Kenichi、Ozaki Norio、Nabeshima Toshitaka、Saito Kuniaki
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 10 Issue: 1 Pages: 1961-1961
  • DOI: 10.1038/s41598-020-58806-w
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Effect of antidepressant treatment on plasma levels of neuroinflammation-associated molecules in patients with somatic symptom disorder with predominant pain around the orofacial region (2019)
  • Author(s): Tomoya Miyauchia, Tatsuya Tokuraa,*, Hiroyuki Kimuraa, Mikiko Itob, Eri Umemurab, Aiji Sato (boku)c, Wataru Nagashimad, Takashi Tonoikee, Yasuko Yamamotof, Kuniaki Saitof,g, Kenichi Kuritab, Norio Ozaki
  • Journal Title: Human Psychopharmacology: Clinical & Experimental Volume: 34 Issue: 4
  • DOI: 10.1002/hup.2698
  • NAID: 120006767392
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oral medicine psychiatric liaison clinic: study of 1202patients attending over an 18-year period (2019)
  • Author(s): Eri Umemura, Tatsuya Tokura, Mikiko Ito, Yuka Kobayashi, Masako Tachibana, Tomoya Miyauchi, Takashi Tonoike, Wataru Nagashima, Hiroyuki Kimura, Munetaka Arao, Aiji Sato, Norio Ozaki, Kenichi Kurita
  • Journal Title: Int J Oral Maxillofac Surg Volume: 48 Issue: 5 Pages: 644-650
  • DOI: 10.1016/j.ijom.2018.12.005
  • Peer Reviewed
• [Presentation] うつ症状を併存する口腔内慢性疼痛患者における血小板セトロニントランスポーターの関与. (2022)
  • Author(s): 中村真理子, 吉見陽, 毛利彰宏, 徳倉達也, 木村宏之, 岸辰一, 宮内倫也, 岩本邦弘, 伊藤幹子, 佐藤曾士, 尾崎紀夫, 鍋島俊隆, 野田幸裕.
  • Organizer: 第44回日本生物学的精神医学会年会、第32回日本臨床精神神経薬理学会年会、第52回日本神経精神薬理学会年会、第6回日本精神薬学会総会・学術集会 4学会合同年会
• [Presentation] 口腔内慢性疼痛患者におけるデュロキセチンによる疼痛緩和と血小板セロトニントランスポーターの発現減少の関与. (2021)
  • Author(s): 中村真理子, 吉見陽, 毛利彰宏, 徳倉達也, 木村宏之, 岸辰一, 宮内倫也, 岩本邦弘, 伊藤幹子, 佐藤曾士, 尾崎紀夫, 鍋島俊隆, 野田幸裕.
  • Organizer: 第31回日本臨床精神神経薬理学会学術集会
• [Presentation] 精神疾患・心理社会的要因が原因と考えられる非歯性歯痛に対し抑肝散が奏功した症例. (2021)
  • Author(s): 佐藤曾士, 徳倉達也, 宮内倫也, 伊藤幹子, 中野健二郎, 鶴田剛士, 富田慎, 奥田真弘.
  • Organizer: 第33回日本疼痛漢方研究会学術集会
• [Presentation] 精神医学的視点から見たBMSの対処 ～抗うつ薬の使い方や医科との連携のコツ～ (2020)
  • Author(s): 徳倉達也
  • Organizer: 第40回日本歯科薬物療法学会 学術大会
  • Invited
• [Presentation] 口腔内慢性疼痛患者における血中ユビキチン化セロトニントランスポーターの発現変化 (2020)
  • Author(s): 中村真理子, 吉見陽, 毛利彰宏, 鍋島俊隆, 林千裕, 徳倉達也, 木村宏之, 岩本邦弘, 伊藤幹子,栗田賢一, 尾崎紀夫, 野田幸裕.
  • Organizer: 日本薬学会第140年会
• [Presentation] 神経障害性疼痛が惹起するうつ様行動におけるセロトニントランスポーターの関与 (2019)
  • Author(s): 今見由貴, 伊藤貴博, 吉開拓弥, 平松愉加, 吉見陽, 徳倉達也, 尾崎紀夫, 木村宏之, 野田幸裕.
  • Organizer: 第65回日本薬学会東海支部総会・大会