特定部位へのDSB誘導系を用いた染色体転座優先機構の解明
Project/Area Number |
19K17275
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
|
Research Institution | Nagasaki University (2020-2022) Fukushima Medical University (2019) |
Principal Investigator |
阿部 悠 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 助教 (00722472)
|
Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
|
Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
|
Keywords | 染色体異常 / 自然発生頻度 / DNA二本鎖切断 / アセチル化 / 染色体形態 / DNA二本鎖切断誘導 / BG異常頻度 / DSB誘導モデル / 染色体転座 / CRISPR/Cas9 |
Outline of Research at the Start |
転座によるがん遺伝子の形成やがん抑制遺伝子の欠失はがん化の重要なポイントであるが,転座形成メカニズムについては明らかでない。理論上,DSBからの形成頻度は同等であるはずのDic/転座だが,我々のこれまでの研究から,転座優位となる事象が数多く観察された(Sci Rep.2015, J Radiat Res.2016, 2017)。そこで本研究ではデザインされた特異的な染色体異常および放射線によるランダムな誘発異常について解析することで,染色体転座優勢機構の性質について明らかにしながら,染色体異常の形成に影響を与える因子について明らかにする。
|
Outline of Annual Research Achievements |
Dox誘導CRISPR/Cas9システムによるDSB誘導細胞株の再作成については、継続中である。 染色体異常頻度に影響を及ぼす分子のスクリーニングでは、血液細胞を対象に染色体形態に影響を及ぼす分子について確認を進めている。分裂期関連キナーゼにおいてCK2など一部のキナーゼにおいて阻害剤処理による形態変化が認められており、shRNA等での染色体異常形成頻度の検討を計画している。一方で分裂期関連キナーゼの阻害では細胞生存率の低下が目立つものも多く、新しい観点でのアプローチが必要であり、その一つとしてアセチル化による形態制御に着目している。脱アセチル化阻害処理ではどの阻害剤においても染色体長が長くなる傾向および細胞生存率の高さが観察され、キナーゼを対象とするよりも染色体異常形成に関与する可能性が高いと考えられる。 また、日本人における染色体異常頻度の自然形成率探索では収集した検体の分析も大詰めとなり、交絡因子による分類分析を進めていく。1歳ごとの年齢分布では大きな傾向変化は認められず、男女差なども検出されていない。異常頻度の分布もまとまっており、交絡因子(特に医療被ばく)の影響が染色体異常の自然発生頻度に大きく影響していることが示唆された。一方で、放射線個人感受性の探索のため進めているX線照射検体(0.2, 1 Gy)に関しては、データファイル容量の影響でPCの動作が遅くなり画像分析が遅れている。現時点では、線量依存性以外に異常頻度が大きく異なる検体は観察されていない。
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
X線照射検体の染色体異常分析において大幅な遅れが生じている。
|
Strategy for Future Research Activity |
画像分析用のPCを新しく導入したため、時間配分を調整し可能な限り画像分析を進めていく。
|
Report
(4 results)
Research Products
(17 results)
-
[Journal Article] Chromosomal translocation t(11;14) and p53 deletion induced by the CRISPR/Cas9 system in normal B cell-derived iPS cells2021
Author(s)
Yusuke Azami, Naohiro Tsuyama, Yu Abe, Misaki Sugai-Takahashi, Ken-Ichi Kudo, Akinobu Ota, Karnan Sivasundaram , Moe Muramatsu, Tomonari Shigemura, Megumi Sasatani, Yuko Hashimoto, Shigehira Saji, Kenji Kamiya, Ichiro Hanamura, Takayuki Ikezoe, Masafumi Onodera, Akira Sakai.
-
Journal Title
Sci Rep
Volume: 11
Issue: 1
Pages: 5216-5216
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Chromosomal translocation t(11;14) induced by Cre-loxP system in normal B cell-derived iPS cells.2020
Author(s)
Misaki Sugai, Naohiro Tsuyama, Yu Abe, Yusuke Azami, Akinobu Ota, Karnan Sivasundaram, Moe Muramatsu, Tomonari Shigemura, Megumi Sasatani, Yuko Hashimoto, Kenji Kamiya, Ichiro Hanamura, Takayuki Ikezoe, Masafumi Onodera, Akira Sakai.
Organizer
第82回日本血液学会学術集会
Related Report
-
-
-
[Presentation] Issues in biological dose assessment based on analysis of exposure effects by CT examinations2020
Author(s)
Yu Abe, Hideyoshi Noji, Tomisato Miura, Kurumi Fujioka, Misaki Sugai, Yumiko Kurosu, Naohiro Tsuyama, Takashi Ohba, Tetsuo Ishikawa, Toshiya Inaba, Kenji Kamiya, Mitsuaki A. Yoshida, Akira Sakai.
Organizer
第63回日本放射線影響学会
Related Report
-
[Presentation] Present issues of dose evaluation following low-dose ionizing radiation exposure by analyzing chromosome aberrations2019
Author(s)
Yu Abe, Hideyoshi Noji, Tomisato Miura, Kurumi Fujioka, Misaki Sugai, Yumiko Kurosu, Risa Ujiie, Naohiro Tsuyama, Aki Yanagi, Yukari Yanai, Takashi Ohba, Tetsuo Ishikawa, Toshiya Inaba, Kenji Kamiya, Mitsuaki A. Yoshida, Akira Sakai.
Organizer
IAEA Techical Meeting for NA9_39 Project
Related Report
Invited
-
[Presentation] Difficulty in dose evaluation following low-dose ionizing radiation exposure by analyzing chromosome aberrations2019
Author(s)
Abe Y, Noji H, Miura T, Fujioka K, Sugai M, Kurosu Y, Ujiie R, Tsuyama N, Yanagi A, Yanai Y, Ohba T, Ishikawa T, Inaba T, Kamiya K, Yoshida MA, Sakai A.
Organizer
The International Symposium on Chromosomal Aberrations (ISCA) 12 in ICRR 2019
Related Report
Int'l Joint Research
-
[Presentation] Automation of chromosome analysis process and improvement of analysis efficiency with chromosome aberration analysis software2019
Author(s)
Abe Y, Miura T, Yoshida MA, Liu M, Zheng B, Ishiwata K, Sugai M, Tsuyama N, Yanagi A, Kamiya K, Sakai A.
Organizer
第62回日本放射線影響学会
Related Report
-