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Development of radiolabeled probe for non-invasive detection of lipid radicals

Research Project

Project/Area Number 19K17283
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 52040:Radiological sciences-related
Research InstitutionKobe Pharmaceutical University

Principal Investigator

Yamasaki Toshihide  神戸薬科大学, 薬学部, 助教 (60636710)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords脂質 / ラジカル / 放射性同位元素 / プローブ
Outline of Research at the Start

脂質過酸化は脂質アルキルラジカルの生成を起点とする連鎖的過酸化反応であり、がんなどの疾患との関連が示唆されている。近年、脂質アルキルラジカルに対する検出試薬や治療化合物の開発により、肝がんモデル動物における脂質アルキルラジカルの産生増加とがん化の抑制を実証したものの、細胞レベルとヒト(動物)個体レベルでは酸素環境が異なり、生物個体での計測技術も未開発なため、ヒトでの脂質ラジカルの実態はいまだ不明である。そこで、本申請課題では脂質アルキルラジカルを標的とする核医学分子プローブの設計・合成・評価と、病態モデル動物での検証を実施し、生きた個体に適応可能なプローブを開発する。

Outline of Final Research Achievements

Lipid radicals are highly reactive species generated by lipid peroxidation, and are thought to be involved in various diseases such as atherosclerosis and cancer because they oxidize lipids and other biomolecules in a chain reaction, causing them to lose their original functions. Although fluorescent probes that capture lipid radicals generated in cells and tissues have been developed, there have been no probes that capture them non-invasively at the physiological level. In this study, we focused on nuclear medicine imaging, which allows highly sensitive imaging, and succeeded in developing an agent that captures lipid radicals generated in vivo. By obtaining spatiotemporal information on lipid radicals generated in individual organisms, it is expected to lead to the elucidation of the contribution and function of lipid peroxidation in oxidative stress diseases.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

過酸化脂質は脂質代謝異常症やがんなど種々の疾患で増加していることが報告されており、生体内の過酸化脂質を測定することは健康状態の把握に有用である。本研究で開発された手法により、どのような場所で過酸化脂質が産生しているかを判別でき、過酸化脂質関連疾患の鑑別を可能とする診断法の開発に貢献できるものと期待している。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] A radioiodinated nitroxide probe with improved stability against bioreduction for in vivo detection of lipid radicals2021

    • Author(s)
      Azuma R, Yamasaki T, Sano K, Munekane M, Matsuoka Y, Yamada KI, Mukai T
    • Journal Title

      Free Radic Biol Med

      Volume: 163 Pages: 297-305

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2020.12.028

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Radioiodinated Nitroxide Derivative for the Detection of Lipid Radicals2020

    • Author(s)
      Yamasaki Toshihide、Azuma Risa、Sano Kohei、Munekane Masayuki、Matsuoka Yuta、Yamada Ken-ichi、Mukai Takahiro
    • Journal Title

      ACS Medicinal Chemistry Letters

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 45-48

    • DOI

      10.1021/acsmedchemlett.9b00416

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 生体内脂質ラジカルを非侵襲検出する放射性プローブの合成及び脂質過酸化誘発モデルマウスでの評価2020

    • Author(s)
      東 里沙、山﨑 俊栄、佐野 紘平、宗兼 将之、松岡 悠太、山田 健一、向 高弘
    • Organizer
      第70回日本薬学会関西支部大会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 脂質ラジカルの核医学イメージングを目的とした新規放射性プローブの開発2020

    • Author(s)
      東 里沙、山﨑 俊栄、佐野 紘平、宗兼 将之、松岡 悠太、山田 健一、向 高弘
    • Organizer
      電子スピンサイエンス学会2020
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 脂質ラジカルの生体内検出に向けた放射性ヨウ素標識ニトロキシドの開発 Development of radioiodinated nitroxides for the in vivo detection of lipid radicals2020

    • Author(s)
      東 里沙、山﨑 俊栄、佐野 紘平、宗兼 将之、松岡 悠太、山田 健一、向 高弘
    • Organizer
      日本薬学会 第140年会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] Synthesis and evaluation of radioiodinated nitroxide probe for lipid alkyl radicals 脂質アルキルラジカルを標的とする放射性ヨウ素標識ニトロキシドプローブの合成と評価2019

    • Author(s)
      Toshihide Yamasaki, Kohei Sano, Masayuki Munekane, Takahiro Mukai
    • Organizer
      第78回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 生体内脂質炭素ラジカルの機能解明を指向した放射性ニトロキシドプローブの開発2019

    • Author(s)
      山﨑 俊栄、東 里沙、佐野 紘平、宗兼 将之、向 高弘
    • Organizer
      第69回日本薬学会関西支部大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 脂質炭素ラジカルの生体内検出を目的とした放射性ヨウ素標識ニトロキシドプローブの合成と物性・集積性評価2019

    • Author(s)
      東 里沙、山﨑 俊栄、佐野 紘平、宗兼 将之、向 高弘
    • Organizer
      第69回日本薬学会関西支部大会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 生体内脂質アルキルラジカル検出に向けた放射性ヨウ素標識ニトロキシドの開発 Development of radioiodinated nitroxide probe for in vivo imaging of lipid alkyl radicals2019

    • Author(s)
      山﨑 俊栄、東 里沙、佐野 紘平、宗兼 将之、向 高弘
    • Organizer
      第59回日本核医学会学術総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 生体内の脂質アルキルラジカルを検出する放射性ヨウ素標識ニトロキシドプローブの開発2019

    • Author(s)
      山﨑 俊栄、東 里沙、佐野 紘平、宗兼 将之、松岡 悠太、山田 健一、向 高弘
    • Organizer
      第3回日本核医学会分科会放射性薬品科学研究会/第19回放射性医薬品・画像診断薬研究会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2022-01-27  

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