Contribution of perinatal insults to the development of pulmonary arterial hypertension
| Project/Area Number |
19K17292
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
Ohya Kazunobu 三重大学, 医学部附属病院, 医員 (70835785)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 肺高血圧 / 肺動脈性肺高血圧 / 動物モデル / 周産期刺激 / 周産期医学 / DoHAD仮説 / エピゲノム変化 / DNAメチレーション / エピゲノム / 周産期 / バーカー仮説 / 肺血管病変 |
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| Outline of Research at the Start |
①母胎・ 新生児低酸素暴露刺激のSugen/Hypoxia PAHラットモデルへの影響。雄のSDラットを用いて、周産期低酸素暴露の有無、7週齢のSugen/Hypoxia処置の有無の４群を作成し、処置後5週と8週で評価を行う。
②母胎・ 新生児低酸素暴露刺激後遠隔期の肺動脈平滑筋細胞の増殖・ 細胞死機序と網羅的遺伝子解析、網羅的DNAメチル化解析とin silico解析
③BMPR2欠損の母胎・ 新生児低酸素暴露刺激のSugen/Hypoxia PAHラットモデルへの影響
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| Outline of Final Research Achievements |
The objectives of the study were 1) to elucidate the exacerbating effects of perinatal invasion on PAH in rats, and 2) to elucidate cell biological characteristics and genome-wide DNA methylation changes in pulmonary vascular smooth muscle. The methods were: 1) the exacerbating effect of perinatal hypoxic invasion of maternal and neonatal rats on pulmonary hypertension in Sugen/Hypoxia rats in the remote period, and 2) analysis of genome-wide DNA methylation in relation to accelerated proliferation and suppressed cell death in cultured vascular smooth muscle cells in the remote period after perinatal hypoxia exposure. Results showed that perinatal hypoxia worsened life expectancy, pulmonary artery pressure, right ventricular hypertrophy, and pulmonary vascular occlusive lesions in Sugen/Hypoxia rats. Cultured pulmonary artery vascular smooth muscle cells showed renewed proliferative capacity, inflammatory cytokine production capacity, and associated DNA methylation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の学術的独自性と創造性は、1臨床的知見に基づき、母胎・ 新生児低酸素暴露刺激に着目した事、2肺高血圧モデルとして、最近報告され、本研究グループから既報のヒト類似PAHラットモデル(Am J Physiol 2015, PLos One2015)を用いた事、3病変を構成する平滑筋細胞の細胞生物学的機序、 網羅的遺伝子発現解析に加えて、網羅的DNAメチル化解析などエピゲノムに着目した点である。本研究結果により、１ヒト類似肺動脈性肺高血圧モデルの新規作成となり、病態解明、治療法開発に資する事、２肺高血圧患者の登録研究で、低出生体重児、母児の周産期合併症などの項目の追加を提案する。
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Report
(2 results)
Research Products
(2 results)
