Analysis of the mechanism of new anti-fibrotic effects by drug repositioning
Project/Area Number |
19K17399
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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Research Institution | Okayama University |
Principal Investigator |
Kondo Sei 岡山大学, 大学病院, 医員 (90834838)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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Keywords | UCA1 / メトホルミン / ドラッグリポジショニング / CCN2 / 線維化 / 非コードRNA / CCN2/CTGF / CRISPR/Cas9 / ssODN / 長鎖非コードRNA UCA1 |
Outline of Research at the Start |
線維化は、全身の様々な臓器や組織に共通してみられる組織中の結合組織が異常増殖する現象であり、その進行により肝硬変・肝炎や心不全、慢性腎臓病など、多くの線維化関連疾患を引き起こす。これらの疾患の治療のため、線維化の詳しいメカニズム解明とその制御が急がれている。応募者は今回、この線維化を促進する分子として知られるCCN2や線維化の制御に関わる因子として、長鎖非コードRNA(UCA1)と糖尿病治療薬メトホルミンに着目した。そこで、本研究ではメトホルミンの新たな抗線維化薬としての可能性(ドラッグリポジショニング)と、UCA1を介した線維化のメカニズムの解明を目指す。
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Outline of Final Research Achievements |
In this study, we analyzed antifibrotic effects of a diabetes medicine, metformin (Met), and involvement of CCN family protein (CCN) 2 and long non-coding RNA, UCA1. In human fibrosarcoma-derived HT-1080 cells, Met decreased the gene expression of UCA1 and CCN2 mRNA. In lung fibroblasts from patients of idiopathic pulmonary fibrosis, Met temporary upregulated the mRNA expression of UCA1 and CCN2, but the levels were decreased to the same level of control for UCA1, and further decreased for CCN2 after 72 hours. In human chondrosarcoma-derived HCS-2/8 cells, UCA1 expression was upregulated and CCN2 was slightly downregulated after addition of Met. Although the response of UCA1 to Met varied by cell type, Met may inhibit the expression of CCN2, which is a strong promoter of fibrosis.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
今回の研究成果は糖尿病治療薬メトホルミン(Met)が線維化を促進するCCN2の発現低下に関与することを示している。一方、MetのUCA1発現への影響は細胞種によって異なり、線維肉腫ではMet添加でUCA1が減少した一方、肺線維芽細胞と軟骨細胞ではUCA1が誘導されたことは興味深い。我々の研究グループは以前にUCA1の軟骨細胞分化促進作用を報告しており、Metの抗線維化作用に加え、非コードRNA(UCA1)を介した軟骨保護作用がある可能性を示した点で学術的な意義がある。また、Metを抗線維化薬や軟骨疾患治療薬としてドラッグリポジショニングする基盤への一助にもなると考えられ、社会的な意義も大きい。
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Report
(4 results)
Research Products
(29 results)
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[Journal Article] Maternal gut microbiome decelerates fetal endochondral bone formation by inducing inflammatory reaction.2022
Author(s)
Yoko Uchida-Fukuhara, Takako Hattori, Fu Shanqi, Sei Kondo, Miho Kuwahara, Daiki Fukuhara, Md Monirul Islam, Kota Kataoka, Daisuke Ekuni, Satoshi Kubota, Manabu Morita, Mika ikegame, Hirohiko Okamura
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Journal Title
Microorganisms
Volume: 1000
Issue: 5
Pages: 1-10
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] メトホルミンによる非コードRNA誘導と軟骨細胞分化促進作用.2022
Author(s)
近藤星, 服部高子, 桑原実穂, Fu Shanqi, 西田崇, 薬師寺翔太, 吉岡洋祐, 森谷徳文, 飯田征二, 滝川正春, 久保田聡
Organizer
第34回日本軟骨代謝学会
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[Presentation] メトホルミンによるUCA1を介した軟骨保護作用の解析.2021
Author(s)
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[Presentation] 腸内細菌の有無が胎児内軟骨成長に与える影響.2021
Author(s)
内田瑶子, 服部高子, 福原大樹, Fu Shanqi, 近藤 星, 桑原実穂, Islam Monirul, 片岡広太, 江國大輔, 久保田聡, 森田 学
Organizer
第33回日本軟骨代謝学会
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[Presentation] Plasma melatonin enhances growth, inhibits maturation, and adjusting circadian rhythm of melatonin production in chondrocytes.2021
Author(s)
Fu Shanqi, 桑原実穂, 内田瑶子, 近藤 星, 西田 崇, 池亀美華, 丸山雄介, 服部淳彦, 高垣安紗美, 下村侑司, 林 大智, 久保田聡, 服部高子
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第33回日本軟骨代謝学会
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第33回日本軟骨代謝学会
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Author(s)
Fu, S., Kuwahara, M., Uchida, Y., Kondo, S., Hyashi, D., Shimomura, Y., Takagaki, A., Nishida, T., Maruyama, Y., Ikegami, M., Hattori, A., Kubota, S., Hattori, T.
Organizer
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Shanqi Fu, 桑原実穂, 内田瑶子, 林 大智, 下村侑司, 高垣安紗美, 西田 崇, 中田英二, 古松毅之, 近藤 星, 丸山雄介, 服部淳彦, 久保田聡, 服部高子
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第93回日本生化学会大会
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[Presentation] LONG NONCODING RNAS THAT REGULATE CCN22019
Author(s)
Satoshi Kubota, Takanori Ishikawa, Tomomi Mizukawa, Sei Kondo, Abdellatif El-Seoudi, Takashi Nishida, Takako Hattori, Kazumi Kawata, Takayuki Furumatsu, Takeshi Takarada, Mitsuaki Ono, Masaharu Takigawa
Organizer
The 10th International Workshop on the CCN Family of Genes
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