| Project/Area Number |
19K17401
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Kagawa University |
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Principal Investigator |
Oura Kyoko 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (80834639)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | アンギオテンシン受容体拮抗薬 / 肝細胞癌 / microRNA / 分子標的治療薬 / マイクロRNA / アンジオテンシン受容体拮抗薬 / miRNA / ARB |
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| Outline of Research at the Start |
アンジオテンシン受容体II拮抗薬(ARB)および分子標的治療薬併用による肝細胞癌(HCC)に対する抗腫瘍効果を検討し、血管新生分子群やレセプター型チロシンキナーゼ群、アポトーシス関連分子について解析する。HCC細胞由来とエクソソーム由来のmicroRNA(miRNA)解析を行うことで、新たな癌抑制機構のエクソソームmiRNAを標的とした治療戦略の可能性について基礎研究を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
Telmisartan showed a strong cell proliferation inhibitory effect when used in combination with molecular-targeted drugs (sorafenib, lenvatinib), and array analysis of angiogenic molecules showed that telmisartan increased FGF expression, but the change was canceled in combination with molecular-targeted drugs. In hepatocellular carcinoma tumor xenograft model mice, telmisartan + lenvatinib significantly changed 4 molecules of microRNA (miR-571, miR-655-5p, miR-2681-5p, miR-3122).
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
近年、肝細胞癌 (HCC) に併存する高血圧治療の際や、分子標的治療薬の副作用である血圧上昇に対してアンギオテンシンII受容体拮抗薬 (ARB) を処方する機会が増えている。本研究でARBであるtelmisartanに分子標的治療薬を併用することで抗腫瘍効果の増強を認め、分子標的治療薬治療中に生じた高血圧に対してどの降圧薬を選択すべきかの一つの指針となりうると考える。細胞由来とエクソソーム由来のmicroRNA(miRNA)解析を行うことで、新たな癌抑制機構のエクソソームmiRNAを同定し、miRNAを標的とした治療戦略の可能性について検討することができた。
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