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Antitumor effect of HCC and exosome microRNA by angiotensin II receptor blockers and molecular target drugs

Research Project

Project/Area Number 19K17401
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research InstitutionKagawa University

Principal Investigator

Oura Kyoko  香川大学, 医学部附属病院, 助教 (80834639)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywordsアンギオテンシン受容体拮抗薬 / 肝細胞癌 / microRNA / 分子標的治療薬 / マイクロRNA / アンジオテンシン受容体拮抗薬 / miRNA / ARB
Outline of Research at the Start

アンジオテンシン受容体II拮抗薬(ARB)および分子標的治療薬併用による肝細胞癌(HCC)に対する抗腫瘍効果を検討し、血管新生分子群やレセプター型チロシンキナーゼ群、アポトーシス関連分子について解析する。HCC細胞由来とエクソソーム由来のmicroRNA(miRNA)解析を行うことで、新たな癌抑制機構のエクソソームmiRNAを標的とした治療戦略の可能性について基礎研究を行う。

Outline of Final Research Achievements

Telmisartan showed a strong cell proliferation inhibitory effect when used in combination with molecular-targeted drugs (sorafenib, lenvatinib), and array analysis of angiogenic molecules showed that telmisartan increased FGF expression, but the change was canceled in combination with molecular-targeted drugs. In hepatocellular carcinoma tumor xenograft model mice, telmisartan + lenvatinib significantly changed 4 molecules of microRNA (miR-571, miR-655-5p, miR-2681-5p, miR-3122).

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、肝細胞癌 (HCC) に併存する高血圧治療の際や、分子標的治療薬の副作用である血圧上昇に対してアンギオテンシンII受容体拮抗薬 (ARB) を処方する機会が増えている。本研究でARBであるtelmisartanに分子標的治療薬を併用することで抗腫瘍効果の増強を認め、分子標的治療薬治療中に生じた高血圧に対してどの降圧薬を選択すべきかの一つの指針となりうると考える。細胞由来とエクソソーム由来のmicroRNA(miRNA)解析を行うことで、新たな癌抑制機構のエクソソームmiRNAを同定し、miRNAを標的とした治療戦略の可能性について検討することができた。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (1 results)

All 2019

All Presentation (1 results)

  • [Presentation] 肝細胞癌におけるバイオマーカーとしてのcirculating microRNAの検討2019

    • Author(s)
      大浦杏子
    • Organizer
      肝臓病学会総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2022-01-27  

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