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Identification of a host RNA decoy to RIG-I using RIP-Seq method and application to oligonucleotide therapeutics

Research Project

Project/Area Number 19K17427
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

Murai Kazuhisa  金沢大学, 保健学系, 助教 (10828099)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
KeywordsC型肝炎ウイルス / 自然免疫 / 感染症 / C型肝炎 / B型肝炎 / 肝炎ウイルス / ウイルス感染 / 肝臓
Outline of Research at the Start

B型肝炎ウイルス (HBV) や C型肝炎ウイルス (HCV) 感染症は、肝細胞がんを誘発する重大な感染症である。retinoic acid - inducible gene I (RIG-I) は、細胞質内に侵入したウイルスを認識して免疫応答をスタートさせる司令塔分子であるが、HBVやHCVはRIG-Iによる免疫応答を巧みに回避して持続感染を成立させる。本研究では、RIG-Iと相互作用して免疫応答性の低下を引き起こす宿主RNAを網羅的に解析し、その因子を治療標的とした核酸医薬への応用を目指す。

Outline of Final Research Achievements

Retinoic acid-inducible gene I (RIG-I) is a key molecule that recognizes the virus RNA in the cytoplasm and initiates an immune response. Hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) skillfully evade the immune response by RIG-I to establish a persistent infection, but the entire escape mechanism has not been elucidated.
In this study, we identified Selenoprotein P (SeP) mRNA as a host factor that controls virus recognition by RIG-I, and clarified the mechanism of immune escape during virus infection.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

RIG-IはHBVやHCVだけでなく、インフルエンザウイルスやセンダイウイルスをはじめとした広範なRNAウイルスを認識して、抗ウイルス効果を発揮することが知られている。また、肝内のRIG-Iの発現が、肝細胞がんに対する治療効果や生存率に関連していることも報告されている。宿主mRNAによるRIG-Iの制御メカニズムを明らかにした本研究は、ウイルス学・免疫学・腫瘍学といった幅広い研究領域において重要な知見を提供すると考える。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2019

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Induction of Selenoprotein P mRNA during Hepatitis C Virus Infection Inhibits RIG-I-Mediated Antiviral Immunity.2019

    • Author(s)
      Murai K, Honda M, Shirasaki T, Shimakami T, Omura H, Misu H, Kita Y, Takeshita Y, Ishii KA, Takamura T, Urabe T, Shimizu R, Okada H, Yamashita T, Sakai Y, Kaneko S.
    • Journal Title

      Cell Host Microbe

      Volume: 10;25(4) Issue: 4 Pages: 588-601

    • DOI

      10.1016/j.chom.2019.02.015

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Induction of selenoprotein P mRNA during hepatitis C virus infection inhibits RIG-I-mediated antiviral immunity2019

    • Author(s)
      Kazuhisa Murai, Masao Honda, Tetsuro Shimakami, Takayoshi Shirasaki, Hirofumi Misu, Toshinari Takamura, Seishi Murakami, Shuichi Kaneko
    • Organizer
      AASLD2019
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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