The association between VWF and HCC

• Project/Area Number: 19K17442
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: Takaya Hiroaki 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (40745460)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: ADAMTS13 / VWF / 肝細胞癌 / バイオマーカー / HCC / ADAMT13 / WF

Outline of Research at the Start

肝細胞癌(HCC)の予後は不良であり、免疫チェックポイント阻害薬が新規治療薬として期待をされている。しかし重篤な副作用が問題となり、副作用や治療効果、予後の指標となるマーカーの開発が必要である。VWFは血液凝固因子であり、過剰なVWFはADAMTS13により切断され、バランスが保たれている。しかしHCCでは両因子のバランス破綻が生じており、その病態に関与している可能性がある。本研究では両因子のバランス改善をターゲットとしたHCC新規治療法およびHCC薬物療法の新規バイオマーカーの開発を行う。

Outline of Final Research Achievements

VWF and ADAMTS13 may be useful biomarkers for HCC to diagnose hepatocellular carcinoma (HCC) and predict to response to therapeutic agents for HCC.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本邦の肝細胞癌の死亡者数は全癌中第5位(2016年)であり、その予後向上は克服すべき課題の一つである。本研究により肝細胞癌の新規バイオマーカーとしてVWFとADAMTS13が有用である可能性が明らかとなったことは、肝細胞癌の予後向上に寄与する可能性があると考える。

Research Products

• [Journal Article] Comparison of Ablation Area and Change in Functional Liver Reserve after Radiofrequency Ablation for Hepatocellular Carcinoma Using the arfa? and VIVA? Systems (2022)
  • Author(s): Takaya Hiroaki、Namisaki Tadashi、Matsumoto Kazusuke、Suzuki Junya、Murata Koji、Tsuji Yuki、Nakanishi Keisuke、Kaji Kosuke、Kitade Mitsuteru、Noguchi Ryuichi、Yoshiji Hitoshi
  • Journal Title: Journal of Clinical Medicine Volume: 11 Issue: 2 Pages: 434-434
  • DOI: 10.3390/jcm11020434
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The Combination of Albumin?Bilirubin Score and Prothrombin Time Is a Useful Tool for Predicting Liver Dysfunction after Transcatheter Arterial Chemoembolization in Child?Pugh Class A Patients with Hepatocellular Carcinoma within Up-to-Seven Criteria (2021)
  • Author(s): Takaya Hiroaki、Namisaki Tadashi、Takeda Soichi、Kaji Kosuke、Ogawa Hiroyuki、Ishida Koji、Tsuji Yuki、Takagi Hirotetsu、Ozutsumi Takahiro、Fujinaga Yukihisa、Furukawa Masanori、Kitagawa Koh、Nishimura Norihisa、Sawada Yasuhiko、Shimozato Naotaka、Kawaratani Hideto、Moriya Kei、Akahane Takemi、Mitoro Akira、et. al
  • Journal Title: Journal of Clinical Medicine Volume: 10 Issue: 21 Pages: 4838-4838
  • DOI: 10.3390/jcm10214838
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Association between ADAMTS13 activity?VWF antigen imbalance and the therapeutic effect of HAIC in patients with hepatocellular carcinoma (2020)
  • Author(s): Takaya Hiroaki、Namisaki Tadashi、Moriya Kei、Shimozato Naotaka、Kaji Kosuke、Ogawa Hiroyuki、Ishida Koji、Tsuji Yuki、Kaya Daisuke、Takagi Hirotestu、Fujinaga Yukihisa、Nishimura Norihisa、Sawada Yasuhiko、Kawaratani Hideto、Akahane Takemi、Matsumoto Masanori、Yoshiji Hitoshi
  • Journal Title: World Journal of Gastroenterology Volume: 26 Issue: 45 Pages: 7232-7241
  • DOI: 10.3748/wjg.v26.i45.7232
• [Journal Article] Acylcarnitine: Useful biomarker for early diagnosis of hepatocellular carcinoma in non-steatohepatitis patients (2019)
  • Author(s): Takaya Hiroaki、Namisaki Tadashi、Kitade Mitsuteru、Shimozato Naotaka、Kaji Kosuke、Tsuji Yuki、Nakanishi Keisuke、Noguchi Ryuichi、Fujinaga Yukihisa、Sawada Yasuhiko、Saikawa Soichiro、Sato Shinya、Kawaratani Hideto、Moriya Kei、Akahane Takemi、Yoshiji Hitoshi
  • Journal Title: World Journal of Gastrointestinal Oncology Volume: 11 Issue: 10 Pages: 887-897
  • DOI: 10.4251/wjgo.v11.i10.887
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] VWF/ADAMTS13 ratio as a potential biomarker for early detection of hepatocellular carcinoma (2019)
  • Author(s): Takaya Hiroaki、Namisaki Tadashi、Kitade Mitsuteru、Kaji Kosuke、Nakanishi Keisuke、Tsuji Yuki、Shimozato Naotaka、Moriya Kei、Seki Kenichiro、Sawada Yasuhiko、Saikawa Soichiro、Sato Shinya、Kawaratani Hideto、Akahane Takemi、Noguchi Ryuichi、Matsumoto Masanori、Yoshiji Hitoshi
  • Journal Title: BMC Gastroenterology Volume: 19 Issue: 1
  • DOI: 10.1186/s12876-019-1082-1
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] ADAMTS13 and von Willebrand factor are useful biomarkers for sorafenib treatment efficiency in patients with hepatocellular carcinoma (2019)
  • Author(s): Takaya Hiroaki、Namisaki Tadashi、Shimozato Naotaka、Kaji Kosuke、Kitade Mitsuteru、Moriya Kei、Sato Shinya、Kawaratani Hideto、Akahane Takemi、Matsumoto Masanori、Yoshiji Hitoshi
  • Journal Title: World Journal of Gastrointestinal Oncology Volume: 11 Issue: 5 Pages: 424-435
  • DOI: 10.4251/wjgo.v11.i5.424
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Comparison of ablation area and change in functional liver reserve after radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma using the arfa and VIVA Systems (2022)
  • Author(s): Hiroaki Takaya, Tadashi Namisaki, Yuki Tsuji, Kosuke Kaji, Shigeyuki Aizawa, Chie Morioka, Ryuichi Noguchi, Motoyuki Yoshida, Hitoshi Yoshiji
  • Organizer: APASL Oncology 2022
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The combination of ALBI and PT predict liver dysfunction after TACE for HCC within up-to-7 criteria (2021)
  • Author(s): Hiroaki Takaya, Tadashi Namisaki, Soichi Takeda, Kosuke Kaji, Hitoshi Yoshiji
  • Organizer: APASL Oncology 2021
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] BCLC-B1の肝細胞癌患者における肝動脈化学塞栓術および分子標的薬治療前後での肝予備能の変化に寄与する因子の検討 (2021)
  • Author(s): 竹田惣一、高谷広章、浪崎正、吉治仁志
  • Organizer: 日本消化器病学会近畿支部第114回例会
• [Presentation] BCLC-B1の肝細胞癌における肝動脈化学塞栓術および分子標的薬治療前後での肝予備能の変化に寄与する因子の検討 (2020)
  • Author(s): 竹田惣一、高谷広章、浪崎正、吉治仁志
  • Organizer: 日本消化器病学会近畿支部第114回例会
• [Presentation] 進行肝細胞癌においてvon Willebrand factorおよびADAMTS13はソラフェニブ治療効果および 予後予測因子に成り得る (2020)
  • Author(s): 藤本優樹、高谷広章、浪崎正、辻裕樹、下里直隆、鍛治孝祐、吉治仁志
  • Organizer: 第22回日本肝がん分子標的治療研究会
• [Presentation] 非NASH症例におけるアシルカルニチンの肝細胞癌早期診断マーカーとしての有用性 (2020)
  • Author(s): 高谷広章
  • Organizer: 第21回日本肝がん分子標的治療研究会
• [Presentation] ADAMTS13 and von Willebrand factor are useful biomarkers for sorafenib treatment efficiency in patients with hepatocellular carcinoma (2019)
  • Author(s): Hiroaki Takaya
  • Organizer: AASLD2019
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 進行肝細胞癌に対するネクサバール治療効果および予後予測因子としてのvon Willebrand factorおよびADAMTS13の有用性 (2019)
  • Author(s): 高谷広章
  • Organizer: 第20回日本肝がん分子標的治療研究会
• [Presentation] 非NASH症例における肝癌診断マーカーとしてのアシルカルニチンの有用性 (2019)
  • Author(s): 高谷広章
  • Organizer: 第27回日本消化器関連学会週間
• [Presentation] von Willebrand factorおよびADAMTS13を用いた肝発癌、肝癌早期診断および治療効果予測の試み (2019)
  • Author(s): 高谷広章
  • Organizer: 第55回日本消化器病学会総会
• [Book] Thrombosis Medicine 9/3 2019年9月号 (2019)
  • Author(s): 高谷広章
  • Total Pages: 89
  • Publisher: 先端医学社