| Project/Area Number |
19K17448
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Komagome Hospital (Clinical research laboratory) |
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Principal Investigator |
Nishikawa Koji 東京都立駒込病院(臨床研究室), 肝臓内科, 非常勤医師 (30808671)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 肝細胞がん / wntシグナル / NASH / Wntシグナル / β-catenin |
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| Outline of Research at the Start |
国内がん死因の第5位に位置している肝細胞癌は再発を繰り返すことが特徴で5年相対生存
率が低い予後不良のがんである。現在、肝細胞がんの化学療法はマルチキナーゼ阻害
薬が主流である。また免疫チェックポイント阻害薬であるPD-1抗体の臨床試験結果が
報告され臨床応用が近い将来可能となる。しかし、いずれの薬剤も奏効率は高くなく、より
抗腫瘍効果のある肝細胞がん治療薬の開発が望まれる。肝細胞がんはその腫瘍形成にβ-
cateninの変異と関連があるがん腫のひとつである。肝細胞癌に対するβ-cateninシグナル阻害剤の抗腫瘍効果を解析することで、肝細胞がんの治療薬としての可能性を検証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Hepatocyte-specific knockout mice for CBP and P300 were generated by crossing Alb-Cre mice. After continuation of a choline-deficient high-fat diet, a reduction in the number of hepatocellular carcinomas was observed in CBP/Alb-Cre KO mice. This indicates that CBP/β-catenin signaling downstream of Wnt/β-catenin signaling is more involved in NASH-induced hepatocellular carcinoma development than P300/β-catenin signaling.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
国内がん死因の第5位に位置している肝細胞がんは再発を繰り返すことが特徴で5年相対生存率が低い予後不良のがんである。近年、薬物療法としてチロシンキナーゼ阻害薬や免疫チェックポイント阻害薬が使用されているが奏効率は高くなくより奏効率の高い治療薬の開発が望まれている。本研究からはCBP/βcateninシグナルがNASH由来の肝発がんに関与していることが示唆され、治療薬のターゲットとなり得る。
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