• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

胆道癌浸潤病巣における線維性間質の病態と、抗線維化治療への展開

Research Project

Project/Area Number 19K17449
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research InstitutionTeikyo University (2020-2023)
Hirosaki University (2019)

Principal Investigator

羽賀 敏博  帝京大学, 医学部, 助教 (80771625)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords胆道がん / 初期浸潤病巣 / 概日リズム / 微小環境 / 時計遺伝子 / 胆道癌 / 線維化 / 早期癌 / 線維性間質
Outline of Research at the Start

胆道癌における微小環境特性として、初期浸潤病巣においても癌細胞周囲に線維化が生じ、脈管侵襲や神経周囲浸潤が顕著になることが挙げられる。癌細胞と周囲の間質の相互作用を含む微小環境が癌の悪性度に重要な役割を果たしている。これらの相互作用は概日リズムを形成する時計遺伝子 [bHLH (basic Helix-Loop-Helix) 型転写因子] を基盤に形成されるという仮説に基づき、時計遺伝子の発現と、癌細胞増殖、癌細胞・間質との相互作用の機序を証明することにより、胆道癌初期浸潤病巣における癌微小環境の病態解明と増殖制機構の構築を目標とする。

Outline of Annual Research Achievements

計遺伝子DEC1とDEC2は全身のあらゆる臓器で発現しており、日内リズム、免疫や癌化、低酸素応答、アポトーシス、組織分化の制御など多彩な制御機構を持つ。
胆道癌初期浸潤病巣における微小環境形成は、これら時計遺伝子機能が基盤として形成されることを証明するため、時計遺伝子発現における癌微小環境の解明を試みている。
2019年度は、ヒト胆道癌細胞株における時計遺伝子との関係を検討することにより、時計遺伝子の意義を一部明らかにすることができたものの、外科切除標本を用いて実際に病理所見と符合するかの検証 (例えば、免疫組織化学染色でタンパク質の発現の有無や腫瘍における遺伝子解析)が十分できておらず、再検を要する項目が認められた。
2020年度からは、実験環境が大きく変化したため早期胆道癌の外科切除材料を中心に検討を開始していた。研究機関が変わったことに伴い、既往標本の再評価お
よび適切な検体の抽出を行う作業で予想以上に時間を割かざるを得なかった状況である。さらに日常業務に時間がとられ、研究を中断せざるを得ない状況が持続した。そのため研究継続期間の再延長を申請している。少量ながら免疫組織化学染色を併用し早期病変周囲での線維化・CAFの発現、標的タンパクの発現の有無を検討している。2023年度は、研究を中断せざるをえない状況であった。今後、典型的な初期胆道がんとして認識される標本を用い、全トランスクリプトーム空間解析などを含めアプローチを変え検討する可能性がある

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

2020年4月より研究環境が変わり、既存の研究データや細胞株の引き継ぎが困難となった。
これまでの研究で分かりつつあることを、新たな環境下で再検すべく研究環境を整えていた為遅延している。加えて、日常業務により研究にまとまった時間が取れなく、細胞培養などが行えなくなり、当初想定していた実験系を中断せざるを得ない状況になっていた。
これまで行ってきた培養系から外科切除材料を用いた検討にアプローチ方法を大きく変えたことが、進展の遅延原因の主要因となっている。さらに、適切と思われる外科切除検体が乏しいことも一因である。

Strategy for Future Research Activity

外科切除材料を用いて免疫組織化学染色を検討し、必要に応じ遺伝子解析を加える。
背景粘膜を含んだ早期胆道がん病巣を全トランスクリプトーム空間解析などを行うことにより、腫瘍の phenotype 毎の RNA 発現の違いがあるかを確認し、時計遺伝子の解析につなげたい。
それらの情報が得られた段階で必要に応じ細胞培養や遺伝子発現、タンパク質発現を再度確認する。欲を言えば、臨床病理学的評価を加えた検討・解析を行いたい。

Report

(5 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (27 results)

All 2024 2023 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (19 results) (of which Peer Reviewed: 12 results,  Open Access: 8 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Discordance Between Mucosal Appearances and Pathologic Findings in Intestinal Mycobacterial Infection in an Immunocompromised Patient2024

    • Author(s)
      Tsukui Daisuke、Haga Toshihiro、Abe Koichiro
    • Journal Title

      Mayo Clinic Proceedings

      Volume: 99 Issue: 7 Pages: 1112

    • DOI

      10.1016/j.mayocp.2024.02.012

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/afcce468-55d0-4d04-880e-8c501e7d8a5d

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] High-grade endometrial stromal sarcoma with YWHAE-NUTM2B fusion gene abnormality identified after 10 years of recurrent pulmonary metastases: A case report2023

    • Author(s)
      Takahashi Yuko、Kikuchi Yoshinao、Mukaiyama Junji、Watabe Shiori、Haga Toshihiro、Miyagawa Yuko、Yamamoto Asako、Yamauchi Yoshikane、Hiraike Haruko、Sone Kenbun、Sasajima Yuko、Yoshida Akihiko、Nagasaka Kazunori
    • Journal Title

      Gynecologic Oncology Reports

      Volume: 48 Pages: 101248-101248

    • DOI

      10.1016/j.gore.2023.101248

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/1b526d56-6aeb-4760-8892-4398e31914ab

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Solitary pulmonary capillary hemangioma mimicking a preinvasive malignant lesion in an asymptomatic middle-aged female patient2022

    • Author(s)
      Kanamoto Yasuyuki、Dejima Hitoshi、Saito Yuichi、Haga Toshihiro、Watanabe Tomohiro、Yamauchi Yoshikane、Sasajima Yuko、Saito Koji、Kawamura Masafumi、Sakao Yukinori
    • Journal Title

      International Cancer Conference Journal

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 14

    • DOI

      10.1007/s13691-022-00570-x

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/be5a50b5-86ae-4b50-a1ba-d49ebd456e3d

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 腹腔への広範な進展を示した胸膜原発悪性中皮腫の1剖検例2022

    • Author(s)
      大島 康利, 石田 毅, 藤倉 睦生, 羽賀 敏博, 斉藤 光次, 関 順彦, 笹島 ゆう子
    • Journal Title

      診断病理

      Volume: 39 Pages: 292-299

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] マクロクイズ 第157回2022

    • Author(s)
      沼倉里枝, 羽賀敏博, 笹島ゆう子
    • Journal Title

      病理と臨床 (Pathology and Clinical Medicine)

      Volume: 40 Pages: 0481-0484

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Journal Article] マクロクイズ 第158回2022

    • Author(s)
      羽賀敏博, 沼倉里枝, 笹島ゆう子
    • Journal Title

      病理と臨床 (Pathology and Clinical Medicine)

      Volume: 40 Pages: 0587-0590

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Journal Article] マクロクイズ 第159回2022

    • Author(s)
      沼倉里枝, 羽賀敏博, 笹島ゆう子
    • Journal Title

      病理と臨床 (Pathology and Clinical Medicine)

      Volume: 40 Pages: 0699-0702

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Journal Article] マクロクイズ 第160回2022

    • Author(s)
      沼倉里枝, 羽賀敏博, 笹島ゆう子
    • Journal Title

      病理と臨床 (Pathology and Clinical Medicine)

      Volume: 40 Pages: 0797-0800

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Journal Article] マクロクイズ 第161回2022

    • Author(s)
      沼倉里枝, 羽賀敏博, 笹島ゆう子
    • Journal Title

      病理と臨床 (Pathology and Clinical Medicine)

      Volume: 40 Pages: 0915-0918

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Journal Article] マクロクイズ 第162回2022

    • Author(s)
      羽賀敏博, 沼倉里枝, 笹島ゆう子
    • Journal Title

      病理と臨床 (Pathology and Clinical Medicine)

      Volume: 40 Pages: 1021-1024

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Journal Article] A case report of mucinous adenocarcinoma derived from intra-ampullary papillary-tubular neoplasm with a malignant course2021

    • Author(s)
      Fujita Hiroaki、Ishido Keinosuke、Kimura Norihisa、Wakiya Taiichi、Nagase Hayato、Yoshizawa Tadashi、Haga Toshihiro、Goto Shintaro、Kijima Hiroshi、Hakamada Kenichi
    • Journal Title

      Surgical Case Reports

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 1-7

    • DOI

      10.1186/s40792-020-01045-y

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cerebral ring hemorrhages and a massive hematoma in a patient with infective endocarditis2020

    • Author(s)
      Kon Tomoya、Nagawa Daiki、Nakata Masamichi、Abe Naoki、Haga Toshihiro、Kijima Hiroshi、Tomiyama Masahiko、Wakabayashi Koichi
    • Journal Title

      Neuropathology

      Volume: 40 Issue: 5 Pages: 526-527

    • DOI

      10.1111/neup.12701

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Investigating the association between radiological images and the pathology of rectal cancer treated with neoadjuvant chemotherapy.2019

    • Author(s)
      Morohashi S, Morohashi H, Seino H, Yoshizawa T, Haga T, Goto S, Wu Y, Sakamoto Y, Hakamada K, Kijima H
    • Journal Title

      Mol Clin Oncol.

      Volume: 11 Pages: 573-579

    • DOI

      10.3892/mco.2019.1931

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Case Report of Lanthanum Deposition in the Esophagus2019

    • Author(s)
      Tetsuya Tatsuta, Tatsuya Mikami, Daisuke Chinda, Kazuki Akitaya, Shohei Igarashi, Keisuke Hasui, Hidezumi Kikuchi, Hiroto Hiraga, Manabu Sawaya, Hirotake Sakuraba, Tadashi Shimoyama, Tosihiro Haga, Hiroshi Kijima, Shinsaku Fukuda
    • Journal Title

      Clin J Gastroenterol

      Volume: - Issue: 5 Pages: 683-687

    • DOI

      10.1007/s12328-019-01085-4

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Histopathological Characteristics of Pancreatic Cancer Stroma Induced by Neoadjuvant Chemotherapy2019

    • Author(s)
      Shintaro Goto, Keinosuke Ishido, Tadashi Yoshizawa, Toshihiro Haga, Satoko Morohashi, Yunyan Wu, Hiroko Seino, Kenichi Hakamada, Hiroshi Kijima
    • Journal Title

      BioMed Research Journal

      Volume: 3 Pages: 61-64

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Melanoma Differentiation-Associated Gene 5 Positively Modulates TNF-α-Induced CXCL10 Expression in Cultured HuH-7 and HLE Cells.2019

    • Author(s)
      Shogo Kawaguchi、 Hirotake Sakuraba、 Toshihiro Haga、 Tomoh Matsumiya、 Kazuhiko Seya、 Tetsu Endo、 Naoya Sawada、 Chikara Iino、 Hidezumi Kikuchi、 Hiroto Hiraga、 Shinsaku Fukuda、 Tadaatsu Imaizumi
    • Journal Title

      Inflammation

      Volume: 42 Issue: 6 Pages: 2095-2104

    • DOI

      10.1007/s10753-019-01073-3

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Type I Collagen Induces DEC Expression and Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT) in Human Breast Cancer MCF-7 Cells2019

    • Author(s)
      Yuta Tsugeno, Tadashi Yoshizawa, Yunyan Wu, Shintaro Goto, Toshihiro Haga, Takahiro Suzuki, Hiroko Seino, Satoko Morohashi, Hiroshi Kijima
    • Journal Title

      BioMed Research Journal

      Volume: 3 Pages: 125-131

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Polypoid Neuroendocrine Tumor G1 of Gallbladder2019

    • Author(s)
      Tadashi Yoshizawa, Toshihiro Haga, Shintaro Goto, Daisuke Kudo, Shinnosuke Yonaiyama, Singo Sakuraba, Naoki Wajima, Satoko Morohashi, Kenichi Hakamada, Hiroshi Kijima
    • Journal Title

      BioMed Research Journal

      Volume: 4 Pages: 174-178

    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Journal Article] 胆道系の病理】良悪性判定の問題となるポイント 胆嚢癌の危険因子と非浸潤性腫瘍性病変(解説/特集)2019

    • Author(s)
      鬼島 宏, 羽賀 敏博, 後藤 慎太郎, 諸橋 聡子, 吉澤 忠司
    • Journal Title

      病理と臨床 (0287-3745)

      Volume: 37 Pages: 425-430

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 10年間異時性多発を繰り返した肺腫瘤を契機に発見されたBCOR陽性子宮肉腫の一例2023

    • Author(s)
      羽賀 敏博, 菊地 良直, 吉田 朗彦, 氷見 敦, 藤倉 睦生, 大島 康利, 石田 毅, 斉藤 光次, 長阪 一憲, 笹島 ゆう子
    • Organizer
      第112回病理学会総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 胆嚢腺筋腫症病変の直上に認められたICPNの一例2023

    • Author(s)
      羽賀敏博
    • Organizer
      第69回日本病理学会秋期特別総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] スライドカンファレンス (泌尿器)2023

    • Author(s)
      羽賀敏博
    • Organizer
      第42回東京都臨床細胞学会総会・学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] A rare case of tumor-forming pancreatitis2019

    • Author(s)
      Toshihiro Haga, Shintaro Goto, Takanobu Akaishi, Tadashi Yoshizawa, Satoko Morohash, Keinosuke Ishido, Kenichi Hakamada, Hiroshi Kijima
    • Organizer
      The 16th Korea-Japan Joint Slide Conference of International Academy of Pathology.
    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Morphological characteristics of bile/brush cytology and biopsy of extrahepatic bile duct2019

    • Author(s)
      野呂美鈴,鳥谷部慎子,村上遥子, 後藤慎太郎,羽賀敏博,諸橋聡子, 鬼島 宏
    • Organizer
      第58回日本臨床細胞学会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 浸潤性膵管癌における癌間質の特性解析2019

    • Author(s)
      嶋中 拓弥, 後藤 慎太郎, 吉澤 忠司, 羽賀 敏博, 清野 浩子, 諸橋 聡子, 呉 雲燕, 鬼島 宏
    • Organizer
      第108回日本病理学会総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 膵癌の造影CT画像と病理学的特性との関連解析2019

    • Author(s)
      齋藤 佳南, 後藤 慎太郎, 清野 浩子, 吉澤 忠司, 諸橋 聡子, 羽賀 敏博, 呉 雲燕, 鬼島 宏
    • Organizer
      第108回日本病理学会総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report
  • [Presentation] 濾胞性リンパ腫合併ランゲルハンス細胞組織球症の化学療法経過中に急性肝不全を発症し死亡した一剖検例2019

    • Author(s)
      羽賀 敏博, 諸橋 聡子, 呉 雲燕, 後藤 慎太郎, 吉澤 忠司, 工藤 和洋, 水上 浩哉, 鬼島 宏
    • Organizer
      第108回日本病理学会総会
    • Related Report
      2019 Research-status Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2024-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi