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Analysis of pancreatitis-related TRP channel function

Research Project

Project/Area Number 19K17450
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

Nakano Eriko  東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (90779729)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2019: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords慢性膵炎 / 遺伝性膵炎 / 膵炎 / 膵炎関連遺伝子
Outline of Research at the Start

遺伝的素因が発症に関わる膵炎の中には、原因遺伝子の同定がなされていないものが一定数存在している。我々が若年発症慢性膵炎患者で世界に先駆けて発見したtransient receptor potential (TRP)チャンネル遺伝子変異はイオンチャンネル機能の変化を来すが、本遺伝子とトリプシン活性の関連等は知られておらず膵炎発症メカニズムは未解明である。本研究では膵特異的TRPチャンネルノックアウトマウスの作成により膵炎発症機序の解明を進め、創薬につながるチャンネル機能正常化薬のスクリーニング基盤を構築する。以上の解析により、新たな膵炎発症機序解明による治療・創薬ターゲット同定を目指す。

Outline of Final Research Achievements

We established Trpv6 conditional knockout mouse. This mouse did not develop pancreatitis under normal condition, but administration of caerulein resulted in exacerbation of pancreatitis. We also identified new TRPV6 mutations in early-onset idiopathic pancreatitis. We constructed expression vectors of these mutants for future functional assay. We started to establish Trpv6 mutation knock-in mouse for further analysis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

研究により得られた知見は、新規膵炎関連遺伝子による膵炎発症機序解明にむけて基盤となる重要なものである。作出したマウスモデルや変異体発現ベクター、ノックインマウス樹立により病態解明が進むと期待される。

Report

(3 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • Research Products

    (1 results)

All 2020

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results)

  • [Journal Article] Variants That Affect Function of Calcium Channel TRPV6 Are Associated With Early-Onset Chronic Pancreatitis.2020

    • Author(s)
      Masamune A, Kotani H, Sorgel FL, Chen JM, Hamada S, Sakaguchi R, Masson E, Nakano E, et al.
    • Journal Title

      Gastroenterology

      Volume: - Issue: 6 Pages: 1626-1641

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2020.01.005

    • Related Report
      2019 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2022-01-27  

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