| Project/Area Number |
19K17460
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | NEAT1 / HCC / lncRNA / GABARAP / SOD2 / PINK1/Parkin経路 / マイトファジー / オートファジー / 肝細胞がん / Parkin / 長鎖非コードRNA / 長鎖非コードRNA NEAT1 / 放射線抵抗性 / 肝癌幹細胞 / p21 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、hepCSCにおいてNEAT1によるp21発現抑制が持つ意義を解明しさらにNEAT1特異的なhepCSCの分泌マーカー分子の同定を行う。具体的には以下の項目について検討する。①NEAT1によるp53非依存的p21発現抑制メカニズム、②NEAT1によるp21発現抑制を介したhepCSCの細胞周期および細胞老化の制御、③DNA損傷によるhepCSCのNEAT1、p21発現変化と放射線感受性の検討、④NEAT1高発現hepCSC特異的なエキソソームRNAの同定。以上からNEAT1による癌幹細胞制御メカニズムを解明しこれに基づいた肝癌細胞の放射線治療法とその診断法開発を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study demonstrates that the long non-coding RNA NEAT1v1 induces radioresistance in hepatocellular carcinoma cells through autophagy induction. NEAT1v1 upregulates parkin expression via GABARAP and superoxide dismutase 2, promoting mitophagy via the PINK1/parkin pathway. These findings suggest that NEAT1v1 enhances the regeneration of radiation-damaged mitochondria through mitophagy.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
肝細胞癌に対する定位放射線治療は高い局所制御率が得られるが、局所再発が問題であり、放射線抵抗性のメカニズムの解明が求められている。今回我々は、長鎖非コードRNAであるNEAT1v1による、マイトファジーを介した放射線抵抗性メカニズムを解明した。この発見から、NEAT1v1や、その下流のGABARAP、SOD2、Parkinの発現量、さらには腫瘍内のマイトファジー活性などが、放射線治療効果の予測や診断に有用である可能性が示唆された。またNEAT1v1によるマイトファジー誘導経路を標的とする治療法を開発することで、放射線治療成績の改善が期待できると考えられた。
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